我国药物研发正从“仿制”为主走向“创制”为主的新阶段。原创新药不仅要求结构新颖，还应具有全新的作用靶标和机制。中药是原创天然药物的重要源泉，其主要发现模式是基于表型的药物筛选，其瓶颈问题在于：1）新颖结构先导分子发现困难；2）药物设计与优化策略匮乏；3）作用靶点与机制不清楚。课题组聚焦感染性疾病和癌症等重大疾病，以中药来源的活性天然产物为研究对象，围绕天然产物高效/多样性制备、新功能、新机制、新靶点的发现与确证等核心科学问题，开展了系统深入的研究：创新性发展了多种高效、选择性的天然产物骨架合成方法，构建了多样性聚焦型（类）天然产物库，获得了多种特色活性天然产物候选分子，鉴定和确证多种新颖结构天然产物的作用靶点与机制，为多种疾病治疗提供了新思路和新方案，形成了“新结构/新功能先导化合物挖掘与发现--新靶标鉴定与确证、作用机制揭示—结构优化与构效关系研究—研发创新药物”的创新天然药物研发体系。