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新兴有机磷酸酯间苯二酚双(二苯基磷酸酯)通过雌激素受体途径发挥雌激素作用
Toxicology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-10-11 , DOI: 10.1016/j.tox.2023.153649 Yue Xie 1 , Qi Zhang 2 , Lu Chen 1 , Fangfang Li 2 , Minjie Li 2 , Liang-Hong Guo 2
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近年来,新兴有机磷酸酯(eOPE)的环境发生率和人类暴露量显着增加。间苯二酚双(二苯基)磷酸酯(RDP)是室内灰尘中检测到的主要 eOPE 之一,但对其毒性和健康风险的了解相当有限。在这项研究中,我们研究了 RDP 与传统 OPE 磷酸三苯酯 (TPHP) 的体外雌激素作用和潜在机制。结果表明,RDP促进MCF-7细胞增殖的最低作用浓度为2.5 μM,最大增强1.6倍,大于TPHP(1.3倍)。该作用被雌激素受体(ER)拮抗剂完全抑制,表明 ER 激活是增强作用的原因。在荧光素酶报告基因检测中,RDP 和 TPHP 在 2.5 μM 时均激活 ER 转录活性,但 RDP 活性高于 TPHP。竞争性荧光结合测定表明,RDP 与 ER 结合的 IC 10为 0.26 μM,比 TPHP (5.6 μM) 低 20 倍。分子对接模拟表明,RDP 和 TPHP 均在雌二醇的结合口袋处与 ER 相互作用,尽管氢键不同。总而言之,RDP 通过 ER 介导的途径发挥比 TPHP 更强的雌激素作用,并可能带来更多的健康风险。
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