本实验室专注于脂环和脂质化学,旨在通过分子结构设计与合成方法研究,开发新型脂环以及脂质。我们的研究涵盖从基础问题到实际应用的多个方向,主要包括以下两个方面:
1. 新型脂环的设计、合成与应用
脂环在改善药物分子理化性质上表现出显著优势,被广泛用于小分子药物研发。然而,向脂环引入取代基涉及复杂的立体化学,给基于脂环骨架的小分子库构建、药物分子优化和构效分析研究带来巨大挑战,这极大地限制了脂环的应用。实际上,在售的小分子药物(人工合成分子)中,广泛使用的往往是不涉及立体化学或含有简单立体化学的脂环。我们设计并合成了一类新型的平面脂环结构,它不仅可以提供多个取代基,而且在合成过程中不涉及立体化学。进一步地,我们将利用其在理化性质和合成方面的优势,探索其在小分子药物领域的应用。
2. 新型脂质的设计、合成与应用
mRNA疫苗的成功推动了脂质体研发进入新的高度,脂质体组分中的脂质结构被认为是实现核酸精准递送以及提高递送效率的重要因素。目前在售的药物使用的都是含有单个氨基的脂质,但其化学空间的拓展非常受限。另一类含有多个氨基的脂质越来越受到重视,其脂质的化学空间理论上可以实现指数型增长,但受限于合成上的困难,这类脂质的化学空间目前依然非常局限。为此,我们将开发迭代合成的方法,实现脂质模块化合成,旨在建立脂质分子结构的多样性。