1. 首次发现并证明喉癌中circPARD3通过抑制自噬促进肿瘤增殖转移及化疗抵抗。

    课题组既往研究发现自噬在喉癌中处于抑制状态，而喉癌对化疗药物临床响应性不满意。通过喉癌组织转录组测序获得差异表达circRNAs，筛选TOP15的circRNAs，发现circPARD3可明显影响喉癌细胞自噬。阐明circPARD3通过特异性吸附miR-145-5p，导致PRKCI水平升高，从而激活下游AKT-mTOR信号通路，最终抑制肿瘤细胞自噬水平来促进喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和化疗抵抗。该项成果从circRNA的角度，为靶向自噬治疗喉癌提供了新的思路与手段。以上工作以第一作者身份于2020年11月24日在肿瘤学TOP1区期刊《Molecular Cancer》（IF=27.401）上发表。目前google scholar显示引用37次。

Molecular Cancer, 2020, 19(1): 166

2. 首次发现并证明喉癌中circCORO1C通过上调PBX3促进肿瘤增殖以及侵袭转移能力。

    课题组将喉癌组织全转录组测序获得的上调表达的circRNA进行细胞功能高内涵筛选，发现circCORO1C可以显著影响喉癌细胞恶性表型，此外高表达circCORO1C的喉癌患者预后不良。进一步研究发现，circCORO1C通过与let-7c-5p竞争结合，消除其对PBX3的抑制作用，PBX3是上皮—间质转化（EMT）标志物重要调节因子，由此驱动喉癌EMT转化促进侵袭转移。该项成果为喉癌诊疗及预后评估提供了有价值的circRNA分子标志物，同时为遏制喉癌侵袭转移靶向治疗提供了新的候选分子。该项工作以通讯作者身份于2020年6月2日发表在肿瘤学TOP1区期刊《Molecular Cancer》（IF=27.401）。目前google scholar显示引用43次，其中包括麻省理工与哈佛大学多学科研究所Michael Gillette教授等发表在Cell主刊上的论文（Cell. 2020, PMID: 34358469）。

Molecular Cancer, 2020, 19(1): 99

3. 首次阐明Hsa-miR-1207-5p/SKA3轴在喉癌糖酵解重塑中的重要功能与调控机制。

    发现喉癌中hsa-miR-1207-5p异常下调导致SKA3累积，通过进一步测序与分子互作技术，发现SKA3通过抑制PLK1的泛素化和蛋白酶体降解来维持PLK1蛋白稳定性，进而激活PI3K/Akt信号通路，导致HK-2、PDK1以及PFKFB3糖酵解关键酶的过度表达，从而增强了喉癌糖酵解代谢水平，最终促进喉癌细胞恶性增殖与化疗药物抵抗性。此工作的相关发现，从阻断糖酵解异常代谢的角度为喉癌化疗抵抗患者提供了新的候选靶标与治疗思路。该项成果分别于2020年10月6日发表在《Cell Death & Disease》期刊上（IF=8.469），2021年9月24日发表在《Molecular Therapy-Oncolytics》期刊上（IF=7.2）。

Molecular Therapy-Oncolytics, 2021, 19(22):152-165 & Cell Death & Disease, 2020, 11(10): 919