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蛋白质翻译后修饰—泛素化修饰—直接调控了细胞内几乎所有蛋白的稳态。简单来说,蛋白底物可以由泛素E1、E2、E3酶级联催化完成泛素化修饰,随后被蛋白质机器(诸如proteasome、p97)识别并降解处理。近年来通过药物设计来靶向泛素化修饰POI蛋白,以实现其快速降解(Targeted protein degradation)的策略,被证明可以实现疾病诊疗并广泛用于新药研发。 课题组致力于通过化学生物学交叉技术,包括蛋白合成化学、蛋白探针组学、冷冻电镜等技术,发掘新型蛋白稳态调控过程,解析蛋白稳态调控过程的关键酶促分子机制,并期望推动新型靶向蛋白稳态类药物研发。