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研究方向

    蛋白质翻译后修饰—泛素化修饰—直接调控了细胞内几乎所有蛋白的稳态。简单来说,蛋白底物可以由泛素E1、E2、E3酶级联催化完成泛素化修饰,随后被蛋白质机器(诸如proteasome、p97)识别并降解处理。近年来通过药物设计来靶向泛素化修饰POI蛋白,以实现其快速降解(Targeted protein degradation)的策略,被证明可以实现疾病诊疗并广泛用于新药研发。

    课题组致力于通过化学生物学交叉技术,包括蛋白合成化学、蛋白探针组学、冷冻电镜等技术,发掘新型蛋白稳态调控过程,解析蛋白稳态调控过程的关键酶促分子机制,并期望推动新型靶向蛋白稳态类药物研发。具体展开方向如下:

 ·  开发设计新型泛素修饰蛋白探针,运用探针工具解析泛素化修饰调控蛋白稳态的关键酶促分子机制,并基于机制理性设计新型靶向蛋白稳态的方法策略

 ·  发展精准泛素修饰蛋白获取方法,用于新型蛋白稳态调控过程发掘为蛋白稳态调控药物分子开发提供新赛道。


科研项目

1.        国家自然科学基金委员会,面上项目,用于解析p97机制的蛋白化学泛素化新策略,2023-2026, 54万元,主持,在研;

2.        上海市科学技术委员会,启明星计划项目,II型降解子的泛素化机制及PROTAC分子开发,2022-072025-0640万元,主持,在研。

3.        国家自然科学基金委员会,优秀青年科学基金项目(海外),泛素蛋白质机器的功能机制与化学调控,2022-012024-12200万元,主持,在研。