黄昊 - 北京大学深圳研究生院 - 化学生物学与生物技术学院

个人简介

教育背景及工作经历 2016- 北京大学深圳研究生院，特聘研究员 2015-2016 英国剑桥Astex制药公司，高级研究员，基于片段的抗癌药物开发 2011-2015 加拿大多伦多西奈山医院，博士后，抗癌药物研究 2006-2011 加拿大卡尔加里大学，博士，生物化学 1999-2002 清华大学，硕士，分析化学 1995-1999 四川大学，学士，生物学奖项及荣誉 2017 拜耳-北京大学研究员 2014 加拿大卫生与健康研究院（CIHR）博士后基金 2008 加拿大阿尔伯特省医学研究基金会（AHFMR）博士生奖学金

研究领域

我们的研究兴趣在于开发化学小分子抗肿瘤、抗病毒药物。我们的研究对象主要是泛素化体系和激酶家族中的重要靶标蛋白，比如去泛素化酶（DUB）和假性激酶RNase L。我们利用基于结构的药物设计和基于片段的药物开发方法，开发具有高特异性、高亲和力的靶向性先导化合物。开发有中国自主知识产权的药物是我们的目标和使命。我们同时进行泛素蛋白酶体系统和激酶家族领域内的信号传导细胞生物学研究，主要关注与癌症发生发展密切相关的信号通路，希望解析重要蛋白对癌症发生发展的调控作用，并且发现新的抗癌药物开发靶点。在激酶研究领域，我们目前在假性激酶-核糖核酸酶L（RNase L）项目上有较多的经验，并形成了独特且系统的研究思路。

近期论文

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Cao D#, Duan L#, Huang B#, Xiong Y, Zhang G*, Huang H*, The SARS-CoV-2 papain-like protease suppresses type I interferon responses by deubiquitinating STING, Sci. Signal., 2023,16(783):eadd0082. Xiong Y#, Huang B#, Yang Y, Fu X, Fu Z, Xu H, Liu M, Cao D, Zhang M, Yang H, Niu X, Yu C, Huang H, Papain-like proteases from seven human-infecting coronaviruses differ in substrate selectivity and innate immune suppression, Sci. Signal., 2023,16(783):eade1985. Tang J#, Dong B#, Liu M, Liu S, Niu X, Gaughan C, Asthana A, Zhou H, Xu Z, Zhang G, Silverman RH*, Huang H*. Identification of Small Molecule Inhibitors of RNase L by Fragment-Based Drug Discovery, J Med Chem. 2022, 65(2):1445-1457. Fu Z#, Huang B#, Tang J#, Liu S#, Liu M, Ye Y, Liu Z, Xiong Y, Zhu W, Cao D, Li J, Niu X, Zhou H, Zhao YJ, Zhang G*, Huang H*, The complex structure of GRL0617 and SARS-CoV-2 PLpro reveals a hot spot for antiviral drug discovery, Nat Commun. 2021;12(1):488. Ye Y#, Xiong Y#, Huang H., Substrate-binding destabilizes the hydrophobic cluster to relieve the autoinhibition of bacterial ubiquitin ligase IpaH9.8, Commun Biol. 2020;3(1):752. Tang J#, Wang Y#, Zhou H#, Ye Y, Talukdar M, Fu Z, Liu Z, Li J, Neculai D, Gao J, Huang H, Sunitinib inhibits RNase L by destabilizing its active dimer conformation , Biochem J . 2020;477(17):3387-3399. Daou S#, Talukdar M#, Tang J#, Dong B, Banerjee S, Li Y, Duffy NM, Ogunjimi AA, Gaughan C, Jha BK, Gish G, Tavernier N, Mao D, Weiss SR, Huang H*, Silverman RH*, Sicheri F*, A phenolic small molecule inhibitor of RNase L prevents cell death from ADAR1 deficiency, Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(40):24802-24812. Huang H, Zeqiraj E, Dong B, Jha BK, Duffy NM, Orlicky S, Thevakumaran N, Talukdar M, Pillon MC, Ceccarelli DF, Wan LC, Juang YC, Mao DY, Gaughan C, Brinton MA, Perelygin AA, Kourinov I, Guarné A, Silverman RH, Sicheri F, Dimeric structure of pseudokinase RNase L bound to 2-5A reveals a basis for interferon induced antiviral activity. Mol. Cell. 2014; 53, 221-34 Huang H*, Ceccarelli DF*, Orlicky S*, St-Cyr DJ, Ziemba A, Garg P, Plamondon S, Auer M, Sidhu S, Marinier A, Kleiger G, Tyers M, Sicheri F, E2 enzyme inhibition by stabilization of a low-affinity interface with ubiquitin. Nat. Chem. Biol. 2014 10, 156-63 Fradet-Turcotte A, Canny MD, Escribano-Díaz C, Orthwein A, Leung CC, Huang H, Landry MC, Kitevski-LeBlanc J, Noordermeer SM, Sicheri F, Durocher D. 53BP1 is a reader of the DNA-damage-induced H2A Lys15 ubiquitin mark. Nature. 2013, 499, 50-54. Rivkin E, Almeida SM, Ceccarelli DF, Juang YC, MacLean TA, Srikumar T, Huang H, Dunham WH, Fukumura R, Xie G, Gondo Y, Raught B, Gingras AC, Sicheri F, Cordes SP. The linear ubiquitin-specific deubiquitinase gumby regulates angiogenesis. Nature. 2013, 498, 318-24 Huang H and Vogel HJ, Structural Basis for the Activation of the Cytoplasmic Domain of the Human Platelet Integrin AlphaIIb-beta3 by CIB1. J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 3864-72