研究领域

Pharmacy and Food Chemistry

Unser Focus ist die Erforschung von Protein-Protein-Interaktionen mithilfe synthetischer Mimetika von Proteinbindungsstellen. Ziel dieser Arbeiten ist die Beeinflussung von Proteinfunktionen durch gezielten Eingriff in die zugrundeliegenden molekularen Wechselwirkungen. Zur Herstellung solcher mimetischen Moleküle haben wir eine Reihe von Methoden für die schrittweise und konvergente Festphasensynthese komplexer, d.h. zusammengesetzter und gerüstgestützter Peptide entwickelt, in denen die Bindungsstellenfragmente der Proteine präsentiert werden. Unser wichtigster Forschungsschwerpunkt ist das Design und die Herstellung synthetischer Mimetika der Bindungsstellern viraler Proteine für ihre Wirtszellrezeptoren. Solche Moleküle sind aussichtsreiche Kandidaten für neue antivirale Therapiestrategien sowie für Immunogene in der Impfstoffentwicklung.

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Enhancement and induction of HIV-1 infection through an assembled peptide derived from envelope glycoprotein gp120.&Groß, A.; Rödel, K.; Kneidl, B.; Donhauser, N.; Mössl, M.; Lump, E.; Münch, J.; Schmidt, B.; Eichler, J.&ChemBioChem 2015, 16, 446-454.&DOI: 10.1002/cbic.201402545 Influence of Nonenzymatic Posttranslational Modifications on Constitution, Oligomerization and Receptor Binding of S100A12.&Augner, K.; Eichler, J.; Utz, W.; Pischetsrieder, M. &PLoS One 2014.&DOI: 10.1371/journal.pone.0113418 Versatile trivalent C3-symmetric scaffolds and their use for covalent stabilization of the foldon trimer.&Berthelmann, A.; Lach, J.; Gräwert M.A.; Groll, M.; Eichler&J. Org.Biomol.Chem. 2014, 12(16), 2606-2614.&DOI: 10.1039/C3OB42251H Mimicking protein-protein interactions through peptide-peptide interactions: HIV-1 gp120 and CXCR4.&Groß, A.; Möbius, K.; Haußner, C.; Donhauser, N.; Schmidt, B.; Eichler, J. &Frontiers in Immunology 2013.&DOI: 10.3389/fimmu.2013.00257 Identification of a Novel TGF-β-Binding Site in the Zona Pellucida C-terminal (ZP-C) Domain of TGF-β-Receptor-3 (TGFR-3).&Diestel, U.; Resch, M.; Meinhardt, K.; Weiler, S.; Hellmann, T.V.; Mueller, T.D.; Nickel, J.; Eichler, J.; Muller, Y.A.&PLoS One 2013, 8(6), e67214. &DOI: 10.1371/journal.pone.0067214 HIV-1 Fusion Is Blocked through Binding of GB Virus C E2D Peptides to the HIV-1 gp41 Disulfide Loop.&Eissmann, K.; Mueller, S.; Sticht, H.; Jung, S.; Zou, P.; Jiang, S.; Groß, A.; Eichler, J.; Fleckenstein, B.; Reil, H.&PLOSone 2013, 8 (1), e54452.&DOI: 10.1371/journal.pone.0054452 Peptides presenting the binding site of human CD4 for the HIV-1 envelope glycoprotein gp120.&Meier, J.; Kassler, K.; Sticht, H.; Eichler, J.&Beilstein J.Org.Chem.2012 8, 1858-1866, 2012.&DOI: 10.3762/bjoc.8.214 Exploring Converse Molecular Mechanisms of anti-HIV-1 Antibodies Using a Synthetic CXCR4 Mimic.&Haußner, C.; Möbius, K.; Eichler, J. &Bioorg.Med.Chem.Lett. 2012, 22, 6099-6102.&DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.08.035 The nuclear import of isoforms of the cytomegalovirus kinase pUL97 is mediated by differential activity of NLS1 and NLS2 both acting &through classical importin α binding.&Webel, R.; Solbak, S.M.Ø.; Held, C.; Milbradt, C.; Groß, A.; Eichler, J.; Wittenberg, T.; Jardin, C.; Sticht, H.; Fossen, T.; Marschall, M. &J.Gen.Virol. 2012, 93, 1756-1768.&DOI: 10.1099/vir.0.040592-0 A Functionally Selective Synthetic Mimic of the HIV-1 Coreceptor CXCR4.&Möbius, K.; Dürr, R.; Haußner, C.; Dietrich, U.; Eichler, J.&Chem.Eur.J. 2012, 18, 8292-8295.&DOI: 10.1002/chem.201200111 Structural basis for Species Selectivity in the HIV-1 gp120 - CD4 interaction: Restoring affinity to gp120 in murine CD4 mimetic peptides.&Kassler, K.; Meier, J.; Eichler, J.; Sticht, H.&Adv.Bioinformatics 2011, Volume 2011, Article ID 736593.&DOI: 10.1155/2011/736593 Differential Downregulation of ACE2 by Spike Proteins of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus and Human Coronavirus NL63.&Glowacka, I.; Bertram, S.; Herzog, P.; Pfefferle, S.; Steffen, I.; Muench, M.O.; Simmons, G.; Hofmann, H.; Kuri, T.; Weber, F.; Eichler, J.;&Drosten, C.; Pöhlmann, S.&J.Virol. 2010, 84, 1198-1205.&DOI: 10.1128/JVI.01248-09 Peptide ligands selected with CD4-induced epitopes on native dualtropic HIV-1 envelope proteinsmimic extracellular coreceptor domains and &bind to HIV-1 gp120 independently of coreceptor usage.&Dervillez, X.; Klaukien, V.; Dürr, R.; Koch, J.; Kreutz, A.; Haarmann, T.; Stoll, M.; Lee, D.; Carlomagno, T.; Schnierle, B.; Möbius, K.; Königs, C.;&Griesinger, C.; Dietrich, U.&J.Virol. 2010, 84, 10131-10138.&DOI: 10.1128/JVI.00165-10 HIV-derived peptide mimics.&Möbius, K.; Eichler, J.&Drug Discovery Today: Technologies 2009, 6 (1-4), e19-e25.&DOI: 10.1016/j.ddtec.2009.09.001 The solution structure of pGolemi, a high affinity Mena EVH1 binding miniature protein, suggests explanations for ¶log-specific binding to Ena/VASP homology (EVH) 1 domains.&Link, N.M.; Hunke, C.; Mueller, J.W.; Eichler, J.; Bayer, P.&Biol.Chem. 2009 390 (5-6),417-426.&DOI: 10.1515/BC.2009.045 Peptides as protein binding site mimetics.&Eichler, J.&Curr.Opin.Chem.Biol. 2008 12, 707-713.&DOI: 10.1016/j.cbpa.2008.09.023 Synthetic Mimetics of the gp130 Binding Site for Viral Interleukin-6 as Inhibitors of the vIL-6 – gp130 Interaction.&Sudarman, E.; Bollati-Fogolin, M.; Hafner, M.; Müller, W.; Scheller, J.; Rose-John, S.; Eichler, J.&Chem.Biol.Drug Des. 2008, 71, 494-500.&DOI: 10.1111/j.1747-0285.2008.00649.x& Structural/Functional Mimicry of the Binding Site of hYAP-WW Domain for Proline-Rich Ligands. Strijowski, U.; Hirsch, T.; Quintilla, A.; Wenzel, W.; Eichler, J.Int.J.Peptide Res.Therap. 2007, 13(1-2),245-250. DOI: 10.1007/s10989-006-9074-8 Synthetic Mimetics of the CD4 Binding Site of HIV-1 gp120 for the Design of Immunogens.Franke, R.; Hirsch, T.; Overwin, H.; Eichler, J. Angew.Chem. 2007 119(8), 1275-1277 (Int.Ed. 46(8), 1253-1255).DOI: 10.1002/anie.200603274