李森 - 北京师范大学 - 生命科学学院

个人简介

山东肥城人，于1991年9月考入清华大学生物科学与技术系，1995年进入周海梦教授的分子酶学实验室学习与工作，2001年6月获得清华大学生物化学与分子生物学博士学位。自2002年2月至2004年1月，在Gunter Fischer教授领导的德国马克思－普朗克蛋白质折叠与酶学研究所做博士后研究。 2004年至今在北京师范大学生命科学学院工作，担任生物化学、生物化学实验、生命的奥秘等课程的教学工作，力图通过自己的言传身教，使学生在学习知识与提高能力之余，充分认识到生命的美丽和神奇，培养对生物学的热爱之心，对生命的尊敬之心。曾获北京师范大学第十一届青年教师教学基本功比赛一等奖，第二届多媒体教学软件比赛一等奖，第十一届励耘奖学助学基金优秀青年教师奖一等奖，北京师范大学本科教学优秀奖，北京师范大学教学名师奖，主编生物化学教材一部（高等教育出版社，2017.3出版），参编生物化学简明教程等教材6部，主持多项教改项目，发表多篇教学研究论文。科研方面，在生物化学与分子生物学研究领域拥有丰富的工作经验和研究成果，创新性地提出了单链抗体型分子伴侣的概念，筛选并发现了针对几种重大疾病相关蛋白的单链抗体，研制了一套能有效帮助蛋白质复性的单链抗体-oligopeptide伴侣体系，系统研究了混合拥挤体系对蛋白质折叠和聚集的影响作用。主持多项国家自然科学基金项目和北京市重点实验室建设项目，发表多篇高水平科研论文，获得多项国家发明专利授权，发表于ACS Chemical Biology的论文获选为美国化学学会2016年3月25日的ACS Editors' choice论文。目前是中国生物化学与分子生物学会教育专业分会副主任委员，中国生物化学与分子生物学会酶学专业分会委员。

研究领域

具有分子伴侣功能的抗体的筛选与应用研究，当前研究重点是针对Tau蛋白（阿尔茨海默症相关关键蛋白）的抗体的筛选与作用机理研究。我们利用大容量的噬菌体抗体库，以磷酸化的人源Tau蛋白为靶蛋白，筛选得到了具有伴侣活性、能有效抑制磷酸化Tau蛋白聚集、降低其细胞毒性的抗体，目前正在研究该抗体与Tau蛋白的相互作用及其分子机制，并利用果蝇、小鼠等动物模型验证该抗体的功能。 Tau蛋白的聚集、液-液相分离与细胞毒性机理研究，Tau蛋白聚集与液-液相分离抑制剂（包括活性小分子与大分子等）的筛选与作用机理研究。单链抗体-oligopeptide伴侣体系的研究，我们利用噬菌体抗体库筛选、多肽阵列等技术筛选和构建了一套单链抗体-oligopeptide伴侣体系，能很好地帮助其靶蛋白及相关蛋白质包涵体进行折叠与复性，目前正在对该系统进行进一步的优化与开发。大分子拥挤试剂、小分子渗透剂和混合拥挤体系对蛋白质结构与功能的影响作用研究。作用于皮肤细胞的生物活性肽的筛选、功能与作用机制研究。

近期论文

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Sen Li*, Caixian Sun, Ningning Teng, Weili Yang, Lijun Zhou, and Yixin Zhang. Chaperone-like effects of a scFv antibody on the folding of human muscle creatine kinase. Protein Engineering, Design & Selection, 2013, 26(8): 523–531.（*通讯作者） Tingting Liu, Caixian Sun, Cong Li, Jinhyuk Lee, Yong-Doo Park, Yixin Zhang*, and Sen Li*. Designing an antibody-based chaperoning system through programming the binding and release of the folding intermediate. ACS Chemical Biology, 2016, 11(4):1090?1097. Yingying Wu, Ningning Teng, Sen Li*. Effects of macromolecular crowding and osmolyte on human Tau fibrillation. International Journal of Biological Macromolecules, 2016, 90:27–36. Sen Li*, Yushan Yi, Ke Cui, Yanqiu Zhang, Yange Chen, Dou Han, Ling Sun, Xiaohui Zhang, Fei Chen, Yixin Zhang, Yufeng Yang*. A single-chain variable fragment antibody inhibits aggregation of phosphorylated Tau and ameliorates Tau toxicity in vitro and in vivo. Journal of Alzheimer's Disease, 2021, 79(4):1613-1629. Peipei Chang, Xiaoyun Li, Jingye Lin, Cong Li, Sen Li*. scFv-oligopeptide chaperoning system-assisted on-column refolding and purification of human muscle creatine kinase from inclusion bodies. Journal of Chromatography B, 2022, 1209:123410.