邱小波 - 北京师范大学 - 生命科学学院

个人简介

1984年安徽师范大学生物学学士，1989年浙江农业大学/北京农林科学院蔬菜学硕士，1996年美国南加州大学 (University of Southern California) 分子药理与毒理学博士。1997年至2005年美国哈佛大学医学院(Harvard Medical School) Research Fellow，2005年至2006年美国Burnham 医学研究所Staff Scientist，2005年至2008年中国医学科学院/北京协和医学院教授，2008年至今北京师范大学生命科学学院细胞生物学系教授。主持编写了专著《泛素介导的蛋白质降解》（2008）和《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》（2020），作为副主编参与编写了全国高等教育医学数字化规划教材《医学细胞生物学》（2015）。与另一位教师共同主讲本科生双语《分子生物学》国家精品课程，并参与讲授多门研究生课程（其中《高级细胞生物学》获校级优质研究生课程特等奖，2018）。近年来，主持国家基金委重点项目和重大研究计划集成项目、科技部国家重点研发计划项目等多个国家级重大研究项目。主要研究泛素化及乙酰化介导的蛋白质降解及其对细胞增殖、凋亡、自噬和精子发生的调控，取得了一系列原创性成果，结果以通讯作者发表在Cell (2013) 、Nature Immunology (2015) 和PNAS（2019）等国际权威期刊，受邀在许多国内国际学术会议作大会报告，参与组织两年一度的冷泉港亚洲“泛素家族、自噬和疾病”（Ubiquitin family, autophagy and diseases）国际学术会议（2016-2020，http://www.csh-asia.org/index.html）。

研究领域

蛋白质修饰降解调控细胞增殖、凋亡和自噬的机制及其在癌症、神经退行性病变和男性不育等许多重要疾病的发生、发展和治疗中的作用。发现了新的泛素连接酶Nrdp1 (PNAS, 2002)，揭示了Nrdp1 介导的细胞凋亡抑制蛋白BRUCE 的降解是引发细胞凋亡的新途径 (EMBO J, 2004; JBC, 2005)，发现关键自噬蛋白ATG8/LC3-II的前体LC3-I通过蛋白酶体降解，而BRUCE可通过促进LC3-I经蛋白酶体降解而抑制自噬，揭示BRUCE既可抑制凋亡又可抑制自噬，进一步研究发现Nrdp1介导的泛素相关蛋白SIP单泛素化可以在应激状态下打破BRUCE 和LC3-I稳态，导致细胞从自噬到凋亡的转变 (PNAS, 2019)。发现了在蛋白酶体中作为泛素底物受体的亚基hRpn13 (EMBO J, 2006)，发现了睾丸特异性的催化颗粒亚基4s及睾丸蛋白酶体，揭示了蛋白酶体活化因子PA200及其酵母同源物Blm10具有特异识别组蛋白中乙酰化赖氨酸残基的结构域，并证明了含有PA200的蛋白酶体可促进精子发生时单倍体长形精细胞中及DNA损伤时体细胞中乙酰化（而非多聚泛素化）介导的核心组蛋白降解（Cell, 2013）。发现结核杆菌利用宿主泛素激活其抑制宿主固有免疫反应（Nature Immunology, 2015）等。这些结果为癌症、心血管疾病、肺结核、男性不育等各种疾病，再生医学和表观遗传机制的研究提供了新思路或新的药物靶标。目前，正在利用这些新发现的药物靶标研发新的抗癌、抗感染药物。

近期论文

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Chen, L.B., Ma, S., Jiang, T.X., Qiu, X.-B. * (2020) Transcriptional upregulation of proteasome activator Blm10 antagonizes cellular aging. Biochem Biophys Res Commun. S0006-291X(20)31380-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.07.003. Online ahead of print. Jiang, T.X., Zou, J., Zhu, Q., Liu, C.H., Wang, G., Du, T., Luo, Z. Guo, F., Zhou, L., Liu, J., Zhang, W., Shu, Y., Yu, L., Li, P., Ronai, Z.A., Matsuzawa, S., Goldberg, A.L.* and Qiu, X.B.* (2019). SIP/CacyBP promotes autophagy by regulating levels of BRUCE/Apollon, which stimulates LC3-I degradation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 116(27):13404-13413. Yin,Y.S., Zhu, Q.Q., Jiang, T.X., Fan, L.B.* and Qiu, X.-B.* (2019). Targeting histones for degradation in cancer cells as a novel strategy in cancer treatment. Science China Life Sciences 62(8): 1078~1086. Guo, Z.-Q., Zheng, T., Chen, B., Luo, C., Ouyang, S., Gong, S., Li, J., Mao, L.-L.,Lian, F., Yang, Y., Huang, Y., Li, L., Lu, J., Zhang, B., Zhou, L.-M., Ding, H., Gao, Z., Zhou, L., Li, G., Zhou, R., Chen, K., Liu, J., Wen, Y., Gong, L., Ke, Y., Yang, S.-D., Qiu, X.B., Zhang, N., Ren, J., Zhong, D., Yang, C.-G., Liu, J., and Jiang, H. (2016). Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer. Cancer Cell 30, 474–484. Wang, J., Li, B.-X., Ge, P.-P., Li, J., Wang, Q., Gao, G.F.*, Qiu, X.B.*, and Liu, C.H.* (2015) Mycobacterium tuberculosis suppresses innate immunity by coopting the host ubiquitin system. Nature Immunology 16, 237-245. (Cover story) Qian, M., Pang, Y., Liu, C., Haratake, K., Du, B., Ji, D., Wang, G., Zhu, Q., Song, W., Yu, Y., Zhang, X., Huang, H., Miao, S., Chen, L., Zhang, Z., Liang, Y., Liu, S., Cha, H., Yang, D., Zhai, Y., Komatsu, T., Tsuruta, F., Li, H., Cao, C., Li, W., Li, G., Cheng, Y., Chiba, T., Wang, L., Goldberg, A.L., Shen, Y., and Qiu, X.B.*. (2013) Acetylation-Mediated Proteasomal Degradation of Core Histones during DNA Repair and Spermatogenesis. Cell 53，1012-1024. (Highlighted by Cell) Qiu, X.B.*, Ouyang, S.Y., Li, C.J., Miao, S., Wang, L., and Goldberg, A.L.* (2006) hRpn13/ADRM1/GP110 is a novel proteasome subunit that binds the deubiquitinating enzyme, UCH37. EMBO J. 25，5742-5753. Qiu, X.B.* and Goldberg, A. L.* (2005) The membrane-associated inhibitor of apoptosis protein, BRUCE/Apollon, antagonizes both the precursor and mature forms of Smac and caspase-9. J. Biol. Chem. 280,174-182. Qiu, X.B.*, Markant, S.L., Yuan, J., and Goldberg, A.L.* (2004) Nrdp1-mediated degradation of the gigantic IAP, BRUCE, is a novel pathway for triggering apoptosis. EMBO J. 23, 800-810. Qiu, X.B.* and Goldberg, A. L.* (2002) Nrdp1/FLRF is a ubiquitin ligase promoting ubiquitination and degradation of the epidermal growth factor receptor family member, ErbB3. Proc Natl Acad Sci U S A 99, 14843-14848. （*通讯作者）