李于 - 中国科学院上海营养与健康研究所 -

个人简介

2017-至今中国科学院上海营养与健康研究院研究员 2013-2017年中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员 2009-2013年美国波士顿大学医学院 Whitaker心血管疾病研究所博士后 2004-2008年加拿大圭尔夫大学分子及细胞生物学系助教 2004-2008年加拿大圭尔夫大学分子及细胞生物学系博士 2000-2003年天津科技大学生物工程系硕士 1996-2000年天津科技大学生物工程系学士研究背景随着社会经济发展和生活方式的改变，不健康的饮食和生活习惯等因素引起2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病率持续上升，进一步导致心血管疾病发病率和死亡率的增高。2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和高血糖为特征的慢性代谢紊乱性疾病。NAFLD以肝脏脂肪沉积和炎症反应为特征，并可能发展为终末期肝病，如肝硬化和肝癌。肝脏和脂肪是机体重要的代谢器官，尤其在调节机体糖脂代谢平衡方面起着关键的作用。肝脏和脂肪功能受损是胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病的早期表现。因此阐明肝脏和脂肪在生理和病理条件下的营养感应和代谢调控机制是开展早期干预和治疗相关疾病的关键。

研究领域

营养感应和代谢调控主要研究内容研究代谢性疾病的生理和病理学机制为中心，通过筛查与细胞信号转导和代谢调控密切相关的蛋白因子，利用分子生物学和细胞生物学等手段，结合基因敲除或者饮食诱导的代谢疾病老鼠模型，研究其生物学功能。重点研究基因转录调控以及翻译后修饰在机体营养感应、糖脂代谢调控和能量代谢过程中的作用，从而阐明脂肪肝、高脂血症、胰岛素抵抗、2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的发病机制。探索以相关信号通路作为靶标，利用腺病毒和腺相关病毒等载体的基因治疗在逆转相关疾病方面的潜力。 1. 胰岛素抵抗与2型糖尿病胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的关键因素，揭示胰岛素抵抗的机制对开发新的针对高血糖和2型糖尿病治疗途径具有重要意义。在选择性胰岛素抵抗（Selective Insulin Resistance）条件下，胰岛素对糖代谢作用受到削弱，但是对脂肪酸合成的激活作用得到增强，导致非酒精性脂肪肝的发生。 2. 脂代谢紊乱与非酒精性脂肪肝脂肪酸的摄取、合成、氧化，以及极低密度脂蛋白的合成和分泌共同调节肝细胞脂代谢平衡。在脂质代谢异常条件下，肝细胞对脂肪酸的摄取大于消耗，甘油三脂在细胞内堆积，造成非酒精性脂肪肝的发生发展。NAFLD能损伤胰岛素信号通路，降低胰岛素对糖代谢的调控能力，加重胰岛素抵抗和2型糖尿病的病变程度。 3. 代谢调控与非酒精性脂肪性肝炎（NASH） NASH是以脂质过量沉积引起肝细胞损伤、炎症反应和肝纤维化为特征的代谢综合征。肝脏糖脂代谢紊乱引起糖毒性和脂毒性，增加NASH发病风险，但具体机制尚未阐明。NASH引起慢性肝病和肝功能异常，增加发展为肝硬化和肝细胞癌的风险，严重影响患者的健康与生命。寻找新的NASH治疗靶点，开发新型药物迫在眉睫。

近期论文

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Han Y#, Hu Z#, Cui A, Liu Z, Ma F, Xue Y, Liu Y, Zhang F, Zhao Z, Yu Y,Gao J, Wei C, Li J, Fang J, Li J, Fan JG, Song BL, Li Y*. Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphorylation of insulin-induced gene. Nature Communications. 2019, 10(1):623 Yang Y#, Ma F#, Liu Z, Su Q, Liu Y, Liu Z, Li Y*. The ER-localized Ca2+-binding protein calreticulin couples ER stress to autophagy by associating with microtubule-associated protein 1A/1B light chain 3. Journal of Biological Chemistry. 2019, 294:772-782 Wu R, Dang F, Li P, Wang P, Xu Q, Liu Z, Li Y, Wu Y, Chen Y, Liu Y*. The circadian protein period2 suppressesmTORC1 activity via recruitingTsc1 to mTORC1 complex. Cell Metabolism. 2018, pii: S1550-4131(18)30683-1 Zhang F, Hu Z, Li G, Huo S, Ma F, Cui A, Xue Y, Han Y, Gong Q, Gao J, Bian H, Meng Z, Wu H, Long G, Tan Y, Zhang Y, Lin X, Gao X, Xu A, Li Y*. Hepatic CREBZF couples insulin to lipogenesis by inhibiting Insig activity and contributes to hepatic steatosis in diet-induced insulin-resistant mice. Hepatology. 2018, 68(4):1361-1375 Zhang H, Yan S, Khambu B, Ma F, Li Y, Chen X, Martina JA, Puertollano R, Li Y, Chalasani N, Yin X-M*. Dynamic mtorc1-tfeb feedback signaling regulates hepatic autophagy, steatosis and liver injury in long-term nutrient oversupply. Autophagy. 2018, 14(10):1779-1795 Sun Y, Xia M, Yan H, Han Y, Zhang F, Hu Z, Cui A, Ma F, Liu Z, Gong Q, Chen X, Gao J, Bian H, Tan Y, Li Y*, Gao X*. Berberine attenuates hepatic steatosis and enhances energy expenditure in mice by inducing autophagy and fibroblast growth factor 21. British Journal of Pharmacology. 2018, 175(2):374-387 Chen H, Shen F, Sherban A, Nocon A, Li Y, Wang H, Xu MJ, Rui X, Han J, Jiang B, Lee D, Li N, Keyhani-Nejad F, Fan JG, Liu F, Kamat A, Musi N, Guarente L, Pacher P, Gao B, Zang M*. DEPTOR suppresses lipogenesis and ameliorates hepatic steatosis and acute-on-chronic liver injury in alcoholic liver disease. Hepatology. 2018, 68(2):496-514 Cui A, Hu Z, Han Y, Yang Y, Li Y*. Optimized analysis of In vivo and in vitro hepatic steatosis. Journal of Visualized Experiments. 2017, e55178 Gong Q, Hu Z, Zhang F, Cui A, Chen X, Jiang H, Gao J, Chen X, Han Y, Liang Q, Ye D, Shi L, Chin YE, Wang Y, Xiao H, Guo F, Liu Y, Zang M, Xu A, Li Y*. Fibroblast growth factor 21 improves hepatic insulin sensitivity by inhibiting mammalian target of rapamycin complex 1. Hepatology. 2016, 64(2):425-438 Chen X, Zhang F, Gong Q, Cui A, Zhuo S, Hu Z, Han Y, Gao J, Sun Y, Liu Z, Yang Z, Le Y, Gao X, Dong LQ, Gao X, Li Y*. Hepatic ATF6 increases fatty acid oxidation to attenuate hepatic steatosis in mice through peroxisome proliferator-activated receptor alpha. Diabetes. 2016, 65(7):1904-1915 Li Y*, Wong K, Giles A, Jiang J, Lee JW, Adams AC, Kharitonenkov A, Yang Q, Gao B, Guarente L, Zang M*, Hepatic SIRT1 attenuates hepatic steatosis and controls energy balance in mice by inducing fibroblast growth factor 21. Gastroenterology. 2014, 146: 539-549 Li Y, Xu S, Mihaylova MM, Zheng B, Hou X, Jiang B, Park O, Luo Z, Lefai E, Shyy JJ, Gao B, Wierzbicki M, Verbeuren TJ, Shaw RJ, Cohen RA, Zang M*. AMPK phosphorylates and inhibits SREBP activity to attenuate hepatic steatosis and atherosclerosis in diet-induced insulin-resistant mice. Cell Metabolism. 2011, 13, 376-388