李懿 - 中国科学院广州生物医药与健康研究院 -

个人简介

2005,01-2011, 12 主管, 蛋白质工程 (Head of Protein Engineering) Avidex, Immunocore Ltd, 英国牛津OXFORD, UK 2003,01-2004,12 组长, 蛋白质工程 (Group Leader) Avidex Ltd, 英国牛津OXFORD, UK 2002, 07-2003,01 高级研究员 (生物技术) Avidex Ltd, 英国牛津OXFORD, UK 2000,10-2002, 05 研究经理 (抗体工程) Biovation Ltd / Merck KgaA, 英国剑桥CAMBRIDGE, UK 1996,10-2000,07 研究员/高级研究员,英国莱斯特大学生物系ADAS Ltd, Hereford/ Department of Biology University of Leicester UK 1995,09-1996,06 博士后 (免疫生物技术) Department of Biology, 英国莱斯特大学生物系University of Leicester, UK. 1992,10-1995,09 博士/研究助理(免疫生物技术) Department of Biology, 英国莱斯特大学生物系University of Leicester, UK. 1987,07-1991,12 医师/研究助理(病理与免疫生化) 广东省皮肤病防治研究中心, 广州. 1992，10-1996 ，09 博士(抗体工程) 英国莱斯特大学生物科学院生物系（Department of Biology, University of Leicester, UK）论文：抗体工程研究与噬菌体展示技术（Thesis: Antibody Engineering Studies Using Filamentous Bacteriophage Display Technology.） 1982，10 – 1987，06 学士（医学）湖南医科大学, 医疗系, 湖南长沙.

研究领域

李懿组的主体研究方向是免疫治疗。我们将从分子生物学，生物化学和细胞免疫学三方面对免疫分子及其治疗手段进行全面探讨。分子生物学实验室分子生物学实验室的研究方向是免疫分子的引导分子进化（DIRECTED MOLECULAR EVOLUTION）及表达。我们将对免疫球蛋白及其超家族分子（Immunoglobulin and its super-family）进行分子解剖研究。尤其是对各种免疫分子的，由于自然进化而产生的，结构上的差别与变化进行深入的研究。我们将解析这些差别与变化与其生理功能的关系。此实验室将与生化和细胞免疫实验室建立非常紧密的合作关系。生物化学实验室生物化学实验室的研究方向是免疫分子的蛋白热力学，结构与功能的关系。我们将对这些特性与下面几项的关系进行深入研究，其中包括复性，稳定性，配体结合以及异体表达。在此基础上我们将对免疫分子的蛋白融合体的构建，表达，多功能重现等进行广泛的探讨。此实验室将与分子生物学和细胞免疫实验室建立非常紧密的合作关系。并且将与细胞免疫实验室合作用蛋白质谱的方法进行肿瘤，病毒，自身抗原短肽的发现，筛选，甄别与鉴定。细胞免疫学实验室细胞免疫组的研究方向是免疫突触（Immunologic synapse）的结构基础，作用机理及免疫生理效应。本实验室是要对T细胞受体的生理和/或非生理状态（天然或突变状态）与由此而产生的免疫突触变化的关系进行进行深入的研究。另外，我们将研究第二信号的作用机制，调节与控制，并结合第一信号因T细胞受体变化而产生的不同的效应对免细胞激活地进行深入探讨。本实验室将充分运用分子生物学与生化实验室构建的各种免疫分子，并验证其生理功能。因此将与这两个实验室建立非常紧密的合作关系。

近期论文

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1.Li, Y., Moysey, R., Molloy, P. E., Vuidepot, A. L., Mahon, T., Baston, E., Dunn, S., Liddy, N., Jacob, J., Jakobsen, B. K. & Boulter, J. M. (2005). Directed evolution of human T-cell receptors with picomolar affinities by phage display. Nature Biotechnol. 23, 349-54` 2.Liddy, N., Bossi, G., Adams, K. J., Lissina, A., Mahon, T. M., Hassan, N. J., Gavarret, J., Bianchi, F. C., Pumphrey, N. J., Ladell, K., Gostick, E., Sewell, A. K., Lissin, N. M., Harwood, N. E., Molloy, P. E., Li, Y., Cameron, B. J., Sami, M., Baston, E. E., Todorov, P. T., Paston, S. J., Dennis, R. E., Harper, J. V., Dunn, S. M., Ashfield, R., Johnson, A., McGrath, Y., Plesa, G., June, C. H., Kalos, M., Price, D. A., Vuidepot, A., Williams, D. D., Sutton, D. H., Jakobsen. B. K. (2011) Monoclonal TCR-redirected tumour cell killing. Nature Medicine (in the press), (Author Contributions N.L., N.E.H., P.E.M. and E.G. isolated wildtype mTCRs and carried out the phage display process under the supervision of Y.L.; A.V. and Y.L. were involved in ImmTAC construct optimisation; et al) 3.Liddy, N., P. E. Molloy, Bennett, A. D.，Boulter, J. M.， Jakobsen, B. K.， Li, Y*. (2010). Production of a soluble disulfide bond-linked TCR in the cytoplasm of Escherichia coli trxB gor mutants. Mol Biotechnol 45(2): 140-9. （*通讯作者） 4.Varela-Rohena, A., Molloy, P.E., Dunn, S.M., Li, Y., Suhoski, M.M., Carroll, R.G., Milicic, A., Mahon, T., Sutton, D.H., Lauge, B.E., Moysey, R., Cameron, B.J. Vuidepot, A., Purbhoo, M.E., Cole, D.K. Phillips, R.E., June, C.H., Jakobsen, B.K., Sewell, A.K., Riley, J.L. (2008) Control of HIV-1 immune escape by CD8 T-cells expressing enhanced T-cell receptor. Nature Medicine,14(12), 1390-1395 5.Purbhoo*, M. A.; Li*, Y.; Sutton*, D. H.; Brewer, J. E.; Gostick, E.; Bossi, G.; Laugel, B.; Moysey, R.; Baston, E.; Liddy, N.; Cameron, B.; Bennett, A. D.; Ashfield, R.; Milicic, A.; Price, D. A.; Classon, B. J.; Sewell, A. K.; Jakobsen, B. K.(2007) The HLA A*0201-restricted hTERT(540-548) peptide is not detected on tumor cells by a CTL clone or a high-affinity T-cell receptor. Mol Cancer Ther. 6: 2081-91 (*.共同第一作者).