高大兴 - 中国科学技术大学 - 合肥微尺度物质科学国家研究中心

个人简介

教育与科研经历 2006-2010年，中国科学技术大学生命科学学院，获学士学位 2010-2015年，美国得克萨斯大学西南医学中心，获免疫学博士学位 2016-2019年，美国洛克菲勒大学，博士后 2019年至今，中国科学技术大学生命科学学院，教授博导

研究领域

天然免疫作为免疫防御的第一道屏障，主要采用“模式识别受体”机制来识别病原体中特有的保守分子。我们的长期研究目标是从天然免疫调控入手，研究天然免疫在抗病毒感染、自身免疫、肿瘤免疫中的作用。机体的核酸不仅作为遗传信息的载体以及信使参与了生命的基本活动，也可以作为模式识别分子激活天然免疫。例如病原体的核酸（DNA或RNA）可以激活人体内多种天然免疫识别受体（TLR介导的感受通路、cGAS介导的DNA感受通路和RLR介导的RNA感受通路等），从而引起I型干扰素的产生，抑制病原体的增殖。近年来，胞质DNA感受通路的突破引起了广泛的关注。病原体暴露在细胞质中的DNA可以激活cGAS蛋白。cGAS进一步合成环状双核苷酸cGAMP。cGAMP可以激活下游的STING分子，从而引起I型干扰素的产生，对抗病原体入侵。cGAS被证明是多种利用DNA为遗传物质的病原体的天然免疫感受器，其中包括DNA病毒，逆转录病毒，细菌，寄生虫等。cGAS介导的天然免疫也与癌症、神经退行性疾病的发生都密不可分。　　核酸作为天然免疫的激活剂，其代谢的异常会导致免疫缺陷和自身免疫病。例如，DNA酶（Trex1 或 Dnase-II）缺失的小鼠或病人，由于自身DNA大量积累，导致了自身免疫的产生，危及生命。我们以核酸的代谢为切入点，利用大规模筛选，借助于细胞、小鼠疾病模型，研究包括核酸感受通路在内的天然免疫的调控机制，探寻新的调控分子，并试图阐明免疫防御与疾病发生机理，探索疾病的新型治疗方法。

近期论文

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1. Gao, D., Li, T., Li, X.-D., Chen, X., Li, Q.-Z., Wight-Carter, M., Chen, Z.J., 2015. Activation of cyclic GMP-AMP synthase by self-DNA causes autoimmune diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. 112, E5699–E5705. https://doi.org/10.1073/pnas.1516465112 2. Gao, D., Wu, J., Wu, Y.-T., Du, F., Aroh, C., Yan, N., Sun, L., Chen, Z.J., 2013. Cyclic GMP-AMP Synthase Is an Innate Immune Sensor of HIV and Other Retroviruses. Science (80-. ). 341, 903–906. https://doi.org/10.1126/science.1240933 3. Lafaille, F.G., Harschnitz, O., Lee, Y.S., Zhang, P., Hasek, M.L., Kerner, G., Itan, Y., Ewaleifoh, O., Rapaport, F., Carlile, T.M., Carter-Timofte, M.E., Paquet, D., Dobbs, K., Zimmer, B., Gao, D., et al, 2019. Human SNORA31 variations impair cortical neuron-intrinsic immunity to HSV-1 and underlie herpes simplex encephalitis. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0672-3 4. Li, X.-D., Wu, J., Gao, D., Wang, H., Sun, L., Chen, Z.J., 2013. Pivotal Roles of cGAS-cGAMP Signaling in Antiviral Defense and Immune Adjuvant Effects. Science (80-. ). 341, 1390–1394. https://doi.org/10.1126/science.1244040