个人简介
学习和工作经历
1983-1987学士(化学),浙江师范大学。
1987-1990硕士(有机化学),中国科学院上海药物研究所。
1994-1999博士(药物化学),美国田纳西大学。
1999-2002博士后(生物化学,特别是酶学),美国约翰霍普金斯大学医学院。
2002-2004研究助理(ResearchAssociate)(生物化学,特别是酶学),美国约翰霍普金斯大学医学院。
2004-2011助理教授(TheJamesL.andMarthaJ.FoghtAssistantProfessor,tenure-track),美国Akron大学化学系。
2007-2011兼职助理教授,美国Akron大学综合生物科学博士点(IntegratedBiosciencePh.D.Program)
2012-至今教授,江苏大学药学院
主要荣誉和奖励
2009应邀主持“酶,辅酶,代谢途径”Gordon研究大会中的“染色质重造及转录”会议
2012入选2012年度江苏特聘教授。
2012入选2012年度江苏省“双创计划”。
本着这些研究兴趣,本课题组在美国Akron大学期间首次在世界范围内开展了针对在生理医学上非常重要的蛋白酰化赖氨酸去酰化酶sirtuin发展催化机制导向的抑制剂的工作,并且发展出了三大主类催化机制导向的sirtuin抑制弹头(即硫酰胺类(thioacyl-type),硫脲类(thiourea-type),酰胺类(carboxamide-type))的原型,而且最近几年发展出了迄今最为强效和/或选择性并且酶解稳定及能透过细胞膜的sirtuin抑制剂(参见:Jiang,Yanhong;Liu,Jiajia;Chen,Di;Yan,Lingling;Zheng,Weiping*.Sirtuininhibition:strategies,inhibitors,andtherapeuticpotential.TrendsinPharmacologicalSciences2017,38,459-472)。迄今的研究表明该催化机制导向的设计途径代表目前最为简便但是最为有效的sirtuin抑制剂先导化合物产生(LeadGeneration)的方法。本课题组在sirtuin的化学生物学、生物有机化学、药物化学领域已经建立了国际学术地位(参见:我应邀为世界著名出版集团Elsevier的系列丛书ProgressinMolecularBiologyandTranslationalScience主编了题为“SirtuinsinHealthandDisease”的专著(https://www.sciencedirect.com/science/bookseries/18771173,2018年2月出版))。
本课题组近年与美国CaseWesternReserve大学ZhengheWang教授课题组合作成功地鉴定出一个新型的只存在于某些结肠癌细胞内的基于蛋白-蛋白相互作用(protein-proteininteraction,PPI)的癌症药物靶点(参见:Hao,Yujun;Wang,Chao;Cao,Bo;Hirsch,BrettM.;Song,Jing;Markowitz,SanfordD.;Ewing,RobM.;Sedwick,David;Liu,Lili;Zheng,Weiping*;Wang,Zhenghe*.GainofinteractionwithIRS1byp110alphahelicaldomainmutantsiscrucialfortheironcogenicfunctions.CancerCell2013,23,583-593;评论文章:JohnE.BurkeandRogerL.Williams(MRCLaboratoryofMolecularBiology,Cambridge,UK).Connectingwithanoldpartnerinanewway.CancerCell2013,23,559-561)。虽然在这项研究中运用已知的全碳氢链肽装订(all-hydrocarbonpeptidestapling)途径发展出了一个强效且能透过细胞膜的该PPI的抑制剂,我们有兴趣发展新型且更优越的肽装订途径以运用到这项研究中以及整个药物化学的范畴中。
本课题组的研究对于发展新型的药物(特别是抗癌药物)具有深远的意义。参与本课题组的研究可以得到现代药物化学科研理念上的熏陶以及科研技术上的装备。
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1.Hu,Xiao;Zheng,Weiping*.Chemicalprobesinsirtuinresearch.InProgressinMolecularBiologyandTranslationalScience,2018,Volume154(SirtuinsinHealthandDisease,EditedbyWeipingZheng),Pages1-24.
2.Li,Shengchao;Zheng,Weiping*.MammaliansirtuinsSIRT4andSIRT7.InProgressinMolecularBiologyandTranslationalScience,2018,Volume154(SirtuinsinHealthandDisease,EditedbyWeipingZheng),Pages147-168.
3.Hu,Xiao;He,Yanhua;Wu,Liping;Hao,Yujun;Wang,Zhenghe;Zheng,Weiping*.Novelall-hydrocarbonstapledp110alpha[E545K]peptidesasblockersoftheoncogenicp110alpha[E545K]-IRS1interaction.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2017,27,5446-5449.
4.Mukhtar,YusifM.;Huang,Yajun;Liu,Jiajia;Chen,Di;Zheng,Weiping*.Acetanilideandbromoacetyl-lysinederivativesasactivatorsforhumanhistonedeacetylase8.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2017,27,2319-2323.
5.Jiang,Yanhong;Liu,Jiajia;Chen,Di;Yan,Lingling;Zheng,Weiping*.Sirtuininhibition:strategies,inhibitors,andtherapeuticpotential.TrendsinPharmacologicalSciences2017,38,459-472.(Invited)
6.Wang,Juan;Zang,Wenwen;Liu,Jiajia;Zheng,Weiping*.BivalentSIRT1inhibitors.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2017,27,180-186.
7.Chen,Di;Zheng,Weiping*.Cyclicpeptide-basedpotentandselectiveSIRT1/2dualinhibitorsharboringN(epsilon)-thioacetyl-lysine.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2016,26,5234-5239.
8.Liu,Jiajia;Huang,Yajun;Zheng,Weiping*.AselectivecyclicpeptidichumanSIRT5inhibitor.Molecules2016,21,1217.
9.Liu,Jiajia;Zheng,Weiping*.Cyclicpeptide-basedpotenthumanSIRT6inhibitors.Organic&BiomolecularChemistry2016,14,5928-5935.
10.Huang,Yajun;Liu,Jiajia;Yan,Lingling;ZhengWeiping*.SimpleN(epsilon)-thioacetyl-lysine-containingcyclicpeptidesexhibitinghighlypotentsirtuininhibition.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2016,26,1612-1617.
11.He,Yanhua;Yan,Lingling;Zang,Wenwen;Zheng,Weiping*.NovelsirtuininhibitorywarheadsderivedfromtheN(epsilon)-acetyl-lysineanalogL-2-amino-7-carboxamidoheptanoicacid.Organic&BiomolecularChemistry2015,13,10442-10450.
12.Chen,Bing;Wang,Juan;Huang,Yajun;Zheng,Weiping*.HumanSIRT3tripeptidicinhibitorscontainingN(epsilon)-thioacetyl-lysine.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2015,25,3481-3487.
13.Zang,Wenwen;Hao,Yujun;Wang,Zhenghe;Zheng,Weiping*.Novelthiourea-basedsirtuininhibitorywarheads.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2015,25,3319-3324.
14.Chen,Bing;Zang,Wenwen;Wang,Juan;Huang,Yajun;He,Yanhua;Yan,Lingling;Liu,Jiajia;Zheng,Weiping*.Thechemicalbiologyofsirtuins.ChemicalSocietyReviews2015,44,5246-5264.(Invited)
15.He,Yanhua;Chen,Di;Zheng,Weiping*.Anenhancedfunctionalinterrogation/manipulationofintracellularsignalingpathwayswiththepeptide“stapling”technology.Oncogene2015,34,5685-5698.(Invited)
16.Zheng,Weiping*;Huang,Yajun.Thechemistryandbiologyofthealpha-ketoglutarate-dependenthistoneN(epsilon)-methyl-lysinedemethylases.MedChemComm2014,5,297-313.(InvitedforthethemedissueonChemicalBiologyforTargetIdentificationandValidation,guesteditedbyProf.NathanaelGray(HarvardUniversity,U.S.A.)andDr.LynJones(Pfizer,Cambridge,U.S.A.).
17.Zheng,Weiping*.Sirtuinsasemerginganti-parasitictargets.EuropeanJournalofMedicinalChemistry2013,59,132-140.(Invited)
18.Hao,Yujun;Wang,Chao;Cao,Bo;Hirsch,BrettM.;Song,Jing;Markowitz,SanfordD.;Ewing,RobM.;Sedwick,David;Liu,Lili;Zheng,Weiping*;Wang,Zhenghe*.GainofinteractionwithIRS1byp110alphahelicaldomainmutantsiscrucialfortheironcogenicfunctions.CancerCell2013,23,583-593.(CommentbyJohnE.BurkeandRogerL.Williams(MRCLaboratoryofMolecularBiology,Cambridge,UK)in:Connectingwithanoldpartnerinanewway.CancerCell2013,23,559-561)
19.Hirsch,BrettM.;Hao,Yujun;Li,Xiaopeng;Wesdemiotis,Chrys;Wang,Zhenghe;Zheng,Weiping*.Amechanism-basedpotentsirtuininhibitorcontainingN(epsilon)-thiocarbamoyl-lysine(TuAcK).Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2011,21,4753-4757.
20.Hirsch,BrettM.;Du,Zhanwen;Li,Xiaopeng;Sylvester,JorgeA.;Wesdemiotis,Chrys;Wang,Zhenghe;Zheng,Weiping*.PotentsirtuininhibitionbestowedbyL-2-amino-7-carboxamidoheptanoicacid(L-ACAH),aN(epsilon)-acetyl-lysineanalog.MedChemComm2011,2,291-299.
21.Fatkins,DavidG.;Monnot,AndrewD.;Zheng,Weiping*.N(epsilon)-thioacetyl-lysine:amulti-facetfunctionalprobeforenzymaticproteinlysineN(epsilon)-deacetylation.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2006,16,3651-3656.