个人简介

2000年 第三军医大学，医学检验学专业，学士 2005年 南方医科大学，生物化学与分子生物学专业，博士 2003-2006年 哈佛大学医学院微生物学与分子遗传学系，联合培养博士研究生/博士后 2006-2007年 中国科学院微生物研究所分子免疫中心，博士后 2007-2009年 中国医学科学院/北京协和医学院基础所生化系，副研究员 2009-2010年 解放军第309医院结核病研究所，副研究员 2010-2014年 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室，副研究员，青年研究组长 2014-至今 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室，研究员，研究组长

研究领域

重要病原菌与宿主互作的分子机制 重要病原菌耐药的分子机制

研究组研究内容及意义 1.重要病原菌与宿主互作的分子机制 泛素化等蛋白修饰在病原菌与宿主互作的过程中发挥了重要的调控作用：一方面，泛素化等蛋白修饰可调控宿主的多种生物学过程包括炎症和免疫反应、细胞凋亡、细胞自噬、细胞骨架重排和细胞周期进展等方面，进而影响感染性疾病的进程和转归；而另一方面，很多细菌分泌的效应蛋白可干扰宿主的泛素化等蛋白修饰过程，进而调控宿主的炎症和免疫等信号通路并导致细胞生理功能紊乱。近年来，不断有新的泛素化等蛋白修饰的关键分子被发现，并且其底物蛋白分子的数量和修饰形式的种类也在不断增加。此外，不同的蛋白修饰间可相互影响，从而精细地、动态地调节蛋白质的活性和功能。我们在前期研究中发现某些泛素连接酶及其互作蛋白可影响分枝杆菌的胞内存活。我们将进一步深入研究泛素化等蛋白修饰关键分子在结核分枝杆菌等重要病原菌入侵宿主细胞及胞内存活过程中的调控作用及其分子机制，我们还将探寻干扰宿主泛素化等蛋白修饰通路的病原细菌效应蛋白的功能及其作用机制。这些分子机制的进一步阐明将为我们针对病原菌感染的治疗提供新的线索和思路，其研究结果还将为感染或传染性疾病的药物治疗和疫苗研究提供新的特异性靶标。 2.重要病原菌耐药的分子机制 我国当前的耐药结核病疫情十分严峻。加强对结核病人的早期耐药分析以及探寻新的抗结核治疗靶标已成为迫切需要解决的问题。本研究组建立了一种基于结核耐药相关基因突变数据库（TBDReaMDB）的结核分枝杆菌分子耐药谱分析方法，并对近二十株耐多药（MDR）和广泛耐药（XDR）结核分枝杆菌临床分离株进行了较为全面的耐药相关基因突变位点及其进化特征分析。我们的结果提示：耐药结核分枝杆菌中的耐药相关基因采取正选择的进化方式，并且MDR和XDR结核分枝杆菌株可能是在不同的地区以及不同的环境下通过不同的途径独立进化而来。此外，我们还发现了某些可能与结核分枝杆菌的耐药性相关的新的基因多态性位点。我们将近一步应用全基因组测序、生物信息学分析以及分子遗传学等方法和技术，探寻结核分枝杆菌等重要病原菌中新的耐药机制并确证新的耐药相关基因，从而为针对耐药细菌进行快速准确的分子耐药谱分析以及新药研发提供新的靶点信息。 申请专利: 1.刘翠华，汪静，李冰曦，鲁燕；一种结核分枝杆菌分泌蛋白的泛素结合结构域；申请号：201310429880.X 2.刘翠华，汪静；一种使p-JNK和p-p38去磷酸化的结核分枝杆菌分泌蛋白PtpA；申请号：201310466907.2 3.刘翠华，汪静，李冰曦，葛浦浦；一种重组卡介苗及其构建与应用；申请号：201410482225.5 4.刘翠华，李杰，汪静；一种Erk信号通路抑制剂；申请号：201410523217.0

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1. Chai Q, Wang X, Qiang L, Zhang Y, Ge P, Lu Z, Zhong Y, Li B, Wang J, Zhang L, Zhou D, Li W, Dong W, Pang Y, Gao GF, Liu CH*. A Mycobacterium tuberculosis surface protein recruits ubiquitin to trigger host xenophagy. Nature Communications 2019, 10: 1973. 2. Jiang TX#, Zou JB#, Zhu QQ#, Liu CH# (Co-first author), Wang GF#, Du TT#, Luo ZY, Guo F, Zhou Fnag, Zhou LM, Liu JJ, Zhang W, Shu YS, Yu L, Li P, Ronai ZA, Matsuzawa S, Goldberg AL*, Qiu XB*. SIP/CacyBP promotes autophagy by regulating levels of BRUCE/Apollon, which stimulates LC3-I degradation. Proc Natl Acad Sci U S A 2019, doi: 10.1073/pnas.1901039116. [Epub ahead of print] 3. Zhang Y, Li J, Li B, Wang J, Liu CH*. M. tuberculosis Mce3C promotes mycobacteria entry into macrophages through activation of β2 integrin-mediated signaling pathway. Cellular Microbiology 2018, 20 (2): e12800. 4. Qiang L, Wang J, Zhang Y, Ge P, Chai Q, Li B, Shi Y, Zhang L, Gao GF, Liu CH*. Mycobacterium tuberculosis Mce2E suppresses the macrophage innate immune response and promotes epithelial cell proliferation. Cellular & Molecular Immunology 2018, 14: 1-13. 5. Chai Q, Zhang Y, Liu CH*. Mycobacterium tuberculosis: An adaptable pathogen sssociated eith multiple human diseases. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018, 8: 158. 6. Fan J#, Liu L#, Liu Q, Cui Y, Yao B, Zhang M, Gao Y, Fu Y, Dai H, Pan J, Qiu Y, Liu CH, He F, Wang Y*, Zhang L*. CKIP-1 limits foam cell formation and inhibits atherosclerosis by promoting degradation of Oct-1 by REGγ. Nature Communications 2019, 10 (1):425. 7. Sun L#, Xie C#, Wang G#, Wu Y#, Wu Q, Wang X, Liu J, Deng Y, Xia J, Chen B, Zhang S, Yun C, Lian G, Zhang X, Zhang H, Bisson WH, Shi J, Gao X, Ge P, Liu CH, Krausz KW, Nichols RG, Cai J, Rimal B, Patterson AD, Wang X, Gonzalez FJ, Jiang C*. Gut microbiota and intestinal FXR mediate the clinical benefits of metformin. Nature Medicine 2018, 24 (12): 1919-1929. 8. Wang S, Peng Zh, Wang S, Yang L, Chen Y, Kong X, Song Sh, Pei P, Tian Ch, Yan H, Ding P, Hu W, Liu CH, Zhang X, He F, Zhang L*. KRAB-type zinc-finger proteins PITA and PISA specifically regulate p53-dependent glycolysis and mitochondrial respiration. Cell Research, 2018, 28(5): 572-592. 9. Chen Y, Huang Q, Liu W, Zhu Q, Cui Ch, Xu L, Guo X, Wang P, Liu J, Dong G, Wei W, Liu CH, Feng Zh, He F*, Zhang L*. Mutually exclusive acetylation and ubiquitylation of the splicing factor SRSF5 control tumor growth. Nature Communications 2018, 9 (1): 2464. 10. Cui CP#, Zhang Y#, Wang C#, Yuan F, Li H, Yao Y, Chen Y, Li C, Wei W, Liu CH, He F1 Liu Y*, Zhang L*. Dynamic ubiquitylation of Sox2 regulates proteostasis and governs neural progenitor cell differentiation. Nature Communications, 2018, 9:4648. 11. Wang J, Ge P, Qiang L, Feng T, Zhao D, Chai Q, Zhu M, Zhou R, Meng G, Iwakura Y, Gao GF, Liu CH*. 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