研究领域
中药药效物质——利用天然药物化学各种现代分离和结构鉴定技术，以及本研究组建立的抗精神疾病（抑郁症、焦虑和睡眠障碍）和抗肝病（乙型病毒性肝炎、肝纤维化、肝癌）体外体内活性筛选模型、分子生物学、有机化学和新药研发技术平台，主要开展活性化合物的发现、结构修饰与优化、药效学与作用机制、新药究发，为发现和提供新的临床药物奠定科学基础
研究领域：
药物化学：中药药效物质——利用天然药物化学各种现代分离和结构鉴定技术，以及本研究组建立的抗精神疾病模型和抗乙型病毒性肝炎（HBV）体外、体内活性筛选和分子生物学作用机制研究技术平台、有机结构修饰和新药研发技术平台，主要开展抗精神疾病（抑郁、焦虑、睡眠）和乙型肝炎病毒（HBV）活性化合物的发现、结构修饰、优化与新药研究与开发，为发现和提供新的临床药物奠定科学基础。
研究概况
近年主持国家杰出青年科学基金、国家重大新药创制、NSFC-云南省联合基金重点项目、面上基金、科技部863专项、百人计划、云岭学者、云南省新药专项和企业合作等20余项项目。
先后从30余种中药和药用植物中分离鉴定化合物800余个，获得新化合物100多个，发现新奇骨架天然产物8类。在国内外期刊发表论文180余篇，其中100余篇在Chem-EurJ、OrgLett、JNatProd、BioorgMedChem、BioorgMedChemLett、PlantaMed、Tetrahadron、TetrahedonLett等SCI期刊收录杂志发表；作为主编、副主编和参与出版《中药资源化学》、《现代天然产物化学》和《抗艾滋病毒活性化合物》专著三部；申请专利38项，其中24项授权；申请PCT专利2项，其中1项获38个国家和地区专利授权。在抗抑郁药物研发和抗乙肝病毒活性成分研究方面取得了以下突出成绩：
1．主持研发了1类抗抑郁症新药奥生乐赛特。从一传统中药中发现了一类具有显著抗抑郁的活性物质，其作用机制新颖，不同于现有的所有临床抗抑郁药物，申请获得中国专利获授权2项，其中1项获得2010年中国百件优秀专利。申请PCT国际专利2项并在43个国家申请专利注册，目前已获得日本、澳大利亚、俄罗斯、新西兰、新加坡、墨西哥、南非和欧盟24国共计38国家和地区专利授权。已完成其中一个高效低毒的活性物质作为1类抗抑郁新药的全部临床前全部研究，2011年4月获得SFDA批准进行I、II、III期临床试验（SFD药物临床试验批件号：2011L00825,2011L00826）。2013年已完成I期临床试验，显示良好的安全性和药代特性，正在开展II期临床试验。抗抑郁症1类新药奥生乐赛特临床前研究获得云南省科技厅新药专项和科技部重大新药专项资助，临床研究连续获得“重大新药专项”滚动资助。该项目入选国家强国建设战略资源咨询委员会编著的《中国制造2025》重点领域技术路线图。
2.建立了抗乙肝病毒体外、体内活性化合物筛选、作用机制与新药研究开发试验平台。完成17种药用植物（14种獐牙菜属植物、椭圆叶花锚、2种茵陈原植物）的抗HBV活性成分研究，从中分离得到单体化合物620余个，其中新化合物120个，发现活性成分80余个。特别是从云南特有抗肝炎中药青叶胆中发现7类新奇骨架的C12、C13、C16以及C18、C20二聚、C29三聚环烯醚萜内酯化合物和数个具有抗HBV的活性物质（Chem-EurJ.2011,17,3893;OrgLett.2009,11,4120;2009,4838;JNatProd.2011,74,1822;TetrahedronLett.2010,51,2483），其中6类化合物被NatProdRep列为热点化合物。该原创性研究开拓了青叶胆的化学成分研究新领域，极大地丰富了天然产物的结构类型，对于从临床有效中药中发现结构新异、作用机制不同的活性物质提供了科学依据，对扩大青叶胆的临床应用具有重要推动作用。申请中国专利1项获得授权（ZL201010587969.5），以80万转让给制药企业在实施中。利用LCMS跟踪从蒙自獐牙菜活性部位分离得到一对结构新奇的活性C20内酯(±)-sweriledugeninA，其具有抗HBVDNA活性（OrgLett,2014,16,370）。从紫红獐牙菜、毛萼獐牙菜和云南獐牙菜中得到2个新颖的以C-C键连接xanthone/裂环烯醚萜杂合体swerpunilactonesA-B（TetrahedronLett.2015,56,2163），对深入理解獐牙菜属植物的特征成分提供了化学分类学参考。
对首次发现天然丰产泽泻醇A、告达亭、甘草次酸、雪胆甲素、原人参二醇、原人参三醇、穿心莲内酯、红白金花内酯、对羟基苯乙酮、合成的4-苯基-6-氯-喹啉-2-酮等具有抗乙肝病毒（HBV）活性的化合物进行结构修饰合成衍生物800余个，发现10余个高活性化合物。对3个主要活性化合物研究了其抗HBV活性、构效关系与初步作用机制。
3.还发现新型双吲哚生物碱、β-硝基烯、烯酰胺类、四氢异喹啉类等化合物对HIV-1具有抑制作用。
承担科研项目情况：
1.云南省委组织部，中药药效物质，云岭学者（2015-2019）。
2.国家重大科技专项“重大新药创制”滚动资助，治疗抑郁症中药、天然药物1类新药奥生乐赛特胶囊的临床研究（2012ZX09103213,2012-2015）。
3.中国科学院百人计划，中药药效物质（2015-2017）。
4.国家杰出青年科学基金，中药药效物质（81025023,2011-2014）。
5.国家自然科学基金-云南省联合基金（重点项目），云南特有中药青叶胆抗乙肝病毒活性成分与作用机制的研究（U0832603，2009-2012）。
6.国家自然科学基金面上项目，抗HBV活性化合物HB-103衍生物合成与活性研究（30672522,2007-2009）。
7.国家重大科技专项“重大新药创制”，治疗抑郁症中药、天然药物1类新药奥生乐赛特胶囊的临床前研究（2009ZX09102-126,2009-2010）。
8.国家重大科技专项“重大新药创制”，抗抑郁药效学评价及其神经可塑性机理研究关键技术（子课题）（2009ZX099501-030,2009-2010）。
9.973计划，抑郁症和阿尔茨海默病的神经发育基础研究（子项目）（2009CB941302,2009-2013）。
10.昆明晶镖生物科技有限公司，天然抗抑郁药物研究（2007-2015）。
11.云南省科学技术厅新药专项，治疗抑郁症中药、天然药物1类新药奥生乐赛特胶囊的临床前研究（2008IF011,2008-2009）。
12.科学院知识创新工程重要方向，抗乙肝病毒活性成分筛选与新药研究（KSCX2-YW-R-181,2009-2011）。
13.科学院-香港裘搓基金，抗HBV活性等活性化合物作用机制研究（CAS-CF07/08.SC03,2009-2010）。
14.科学院港台合作重点项目，抗乙肝、精神病活性化合物研究（GJHZ200818，2009-2011）。
15.科学院西部之光联合学者项目，抗HBV活性化合物应用基础研究（2008-2011）。
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1. Xiao-Feng He, Xu-Ke Zhang, Chang-An Geng, Jing Hu, Xue-Mei Zhang, Yuan-Qiang Guo, Ji-Jun Chen*. Tsaokopyranols A–M, 2, 6-epoxydiarylheptanoids from Amomum tsao-ko and their α-glucosidase inhibitory activity. Bioorg Chem, 2020, 96, 103638.
2. Xiao-Tong Yang, Chang-An Geng, Tian-Ze Li, Zhen-Tao Deng, Ji-Jun Chen*. Synthesis and biological evaluation of chepraecoxin A derivatives as α-glucosidase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett, 2020, 30, 127020.
3. Tian-Ze Li, Chang-An Geng, Ji-Jun Chen*. First total synthesis of rhuscholide A, glabralide B and denudalide. Tetrahedron Lett, 2019, 60, 151059.
4. Si-Yue Chen, Chang-An Geng, Yun-Bao Ma, Xiao-Yan Huang, Xiao-Tong Yang, Li-Hua Su, Xiao-Feng He, Tian-Ze Li, Zhen-Tao Deng, Zhen Gao, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Polybenzyls from Gastrodia elata, their agonistic effects on melatonin receptors and structure-activity relationships. Bioorg Med Chem, 2019, 27, 3299–3306.
5. Chang-An Geng, Tong-Hua Yang, Xiao-Yan Huang, Yun-Bao Ma, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Antidepressant potential of Uncaria rhynchophylla and its active flavanol, catechin, targeting melatonin receptors. J Ethnopharmacol, 2019, 232, 39–46.
6. Tong-Hua Yang, Yun-Bao Ma, Chang-An Geng, De-Xiu Yan, Xiao-Yan Huang, Tian-Ze Li, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Synthesis and biological evaluation of magnolol derivatives as melatonergic receptor agonists with potential use in depression. Eur J Med Chem 2018, 156, 381？393.
7. De-Xiu Yan, Chang-An Geng, Tong-Hua Yang, Xiao-Yan Huang, Tian-Ze Li, Zhen Gao, Yun-Bao Ma, Hua Peng, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. LC-MS guided isolation of diterpenoids from Sapium insigne with α-glucosidase inhibitory activities. Fitoterapia, 2018, 128, 57–65.
8. Chang-An Geng, Tong-Hua Yang, Xiao-Yan Huang, Jing Yang, Yun-Bao Ma, Tian-Ze Li, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Anti-hepatitis B virus effects of the traditional Chinese herb Artemisia capillaris and its active enynes. J Ethnopharmacol, 2018, 224, 283–289.
9. Xing-Long Chen, Zhen-Tao Deng, Xiao-Yan Huang, Chang-An Geng, Ji-Jun Chen*. Liquid chromatography–mass spectrometry combined with xanthine oxidase inhibition pro？ling for identifying the bioactive constituents from Cistanche deserticola. Int J Mass Spectrom, 2018, 430, 1–7.
10. Chang-Li Sun, Chang-An Geng, Xiao-Yan Huang, Yun-Bao Ma, Xiao-Hong Zheng, Tong-Hua Yang, Xing-Long Chen, Xiu-Juan Yin, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Bioassay-guided isolation of saikosaponins with agonistic activity on 5-hydroxytryptamine 2C receptor from Bupleurum chinense and their potential use for the treatment of obesity. Chin J Nat Med, 2017, 15, 467？473.
11. Chang-An Geng, Xiao-Yan Huang, Yun-Bao Ma, Bo Hou, Tian-Ze Li, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. (±)-Uncarilins A and B, dimeric isoechinulin-type alkaloids from Uncaria rhynchophylla. J Nat Prod, 2017, 80, 959？964.
12. Xing-Long Chen, Chang-An Geng, Xiu-Qiong Zhang, Tian-Ze Li, Ji-Jun Chen*. Global identification strategy based on mass spectrometry for studying protostane triterpenoids in rhizomes of Alisma orientalis. Int J Mass Spectrom, 2017, 414, 70–79.
13. Tian-Ze Li, Chang-An Geng, Xiu-Juan Yin, Tong-Hua Yang, Xing-Long Chen, Xiao-Yan Huang, Yun-Bao Ma, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Catalytic asymmetric total synthesis of (+)- and (？)-paeoveitol via a hetero-Diels？Alder reaction. Org Lett, 2017, 19, 429？431.
14. Chang-Li Sun, Chang-An Geng, Xing-Long Chen, Tong-Hua Yang, Xiu-Juan Yin, Xiao-Yan Huang, Hua Peng, Ji-Jun Chen*. LC–MS guided isolation of ent-kaurane diterpenoids from Nouelia insignis. Fitoterapia, 2016, 111, 42–48.
15. Chang-An Geng, Ji-Jun Chen*. A fragmentation study on four unusual secoiridoid trimers, swerilactones H–K, by electrospray tandem mass spectrometry. Nat Prod Bioprospect, 2016, 6, 297–303.
16. Xiu-Juan Yin, Chang-An Geng, Xiao-Yan Huang, Hao Chen, Yun-Bao Ma, Xing-Long Chen, Chang-Li Sun, Tong-Hua Yang, Jun Zhou, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Bioactivity-guided synthesis of tropine derivatives as new agonists for melatonin receptors. RSC Adv, 2016, 6, 45059–45063.
17. Xing-Long Chen, Chang-An Geng, Ji-Jun Chen*. A fragmentation study of six C21 steroidal aglycones by electrospray ionization ion-trap time-of-flight tandem mass spectrometry. Nat Prod Commun, 2015, 10, 2053–2058.
18. Wen-Juan Liang, Yun-Bao Ma, Chang-An Geng, Xiao-Yan Huang, Hong-Bo Xu, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Paeoveitols A？E from Paeonia veitchii. Fitoterapia, 2015, 106, 36–40.
19. Xing-Long Chen, Chang-An Geng, Ji-Jun Chen*. A fragmentation study on four C19-diterpenoid alkaloids by electrospray ionization ion-trap time-of-flight tandem mass spectrometry. J Asian Nat Prod Res, 2015, 17, 915–929.
20. Chang-An Geng, Xiao-Yan Huang, Xing-Long Chen, Yun-Bao Ma, Guang-Qing Rong, Yong Zhao, Xue-Mei Zhang, Ji-Jun Chen*. Three new anti-HBV active constituents from the traditional Chinese herb of Yin-Chen (Artemisia scoparia). J Ethnopharmacol, 2015, 176, 109–117.
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