刘吉开 - 中南民族大学

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中南民族大学药学院
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个人简介

1978-1982：安徽中医学院药学系，获医（药）学学士学位； 1982-1985：山东医学科学院药物研究所、中国药科大学，获中国药科大学理学硕士学位（药物化学）； 1985-1988：兰州大学（有机化学），获兰州大学理学博士学位； 1992.11-1994.12：获德国洪堡研究奖学金在德国萨尔大学药物研究所从事博士后研究工作。工作经历 1988.06-1992.10：中山大学化学系从事教学和科研工作，讲师； 1992.10-1992.12:中山大学化学系从事教学和科研工作，副教授； 1994.12-1995.11:中山大学化学系从事教学和科研工作，副教授； 1995.12-1996.08:任中山大学化学系教授，同年入选中国科学院“百人计划”； 1996.09-1997.08：在德国拜耳公司（BayerAG）药物研究中心作为高级研究员任职； 1997.09-2005.10：任中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室学术委员会委员、副主任、研究员、博士生导师； 2005.11-2014.9中国科学院昆明植物研究所副所长； 2005.11-2014.12：植物化学与西部植物资源可持续利用国家重点实验室主任。 2015.5：中南民族大学教授、药学院院长获得的部分荣誉称号： 1995年获中国科学院“百人计划” 1997年获“百千万人才工程”第一层次 1999年国务院特殊津贴 2002年获国家杰出青年基金 2009年担任973项目首席科学家 2012年获全国优秀科技工作者称号承担的重要项目： 1、中国特有植物和微生物药用活性物质的基础研究（973项目2009CB522300），2009-2013，3000万元，首席科学家 2、高等真菌中新型天然药物先导化合物的发现及其结构与功能（国家基金委重点项目）2009-2012，175万，项目负责人 3、真菌色素的化学结构与生物学功能（国家基金委重点项目） 2012-2015，200万，项目负责人 4、云南和泰国真菌中药物先导的发现和结构修饰（国家基金委国际合作重点项目）2015-2017，300万，项目负责人 5、诺华公司合作项目：药物发现（国际合作），2007-2009，2000万，研究所方面代表、项目负责人 6、微生物新活性产物的诱导产物活性成分（微生物活性产物分离及分析关键技术）（新药专项2009ZX09501-013），2009-2010；259.7万，课题负责人 7、抗HIV药物药效评价及新机理研究关键技术平台研究(新药专项2009ZX09501-029),2009-2010;89.5万，课题负责人 8、苗药、傣药、黎药等民族药发展共性关键技术研究,国家科技支撑计划,1800万元，负责人，2013-2016年学术研究：刘吉开1988年获得博士学位，1995年任中山大学化学系教授。同年入选中国科学院第二批“百人计划”，2002年获国家杰出青年基金。2008年成为“973”首席科学家。研究成果曾获2003年度国家自然科学二等奖、CAS-Bayer奖、2007年度云南省自然科学一等奖、2009年获谈家桢生命科学创新奖。2006年获中国科学院优秀教师称号（指导研究生）。至今，以第一作者或通讯作者在国内外发表学术论文300多篇，其中SCI论文200多篇，影响因子10以上的有8篇，影响因子5以上的有24篇。著作1部，获国内外授权专利10项（包括3个国际专利授权）。他现担任国际期刊Nat.Prod.&Bioprospect.主编，J.Chem.Ecol.等4个国际期刊的编委，以及国内多种期刊编委。曾获德国洪堡研究奖学金，在德国留学多年，在德国拜耳公司药物研究中心从事过药物研究工作。系统地开展了高等真菌药物化学和生物活性成分研究，并形成了特色，所领导的研究团队目前已成为世界上高等真菌化学和生物活性研究的中心之一。已完成200多种高等真菌的化学成分研究，并对高等真菌子实体和发酵液提取物进行了多方面的活性研究，分离鉴定了2000余个不同类型的化合物，其中有700多个新化合物，包括10个新的结构骨架类型，发现了一系列结构新颖、有价值的生物活性物质。经生物活性和药理学试验，发现有些化合物具有抗肿瘤、糖和脂代谢调节、抗艾滋病毒、致幻等多种显著的生物活性，有多个分子目前作为候选药物分子在评价之中。发现的化合物中先后有10多个被国际天然产物权威杂志Nat.Prod.Rep.（《天然产物报告》）列为“研究热点”。从云南新种蘑菇（Trogiavenenata）中发现了两个新的非蛋白质氨基酸毒性成分，并证实误食该蘑菇是30多年来导致云南不明猝死的原因（相关结果见Angew.Chem.Int.Ed.2012,51:2368;Science2010,329:132;2012,335:1293）。根据研究结果，随后对其进行干预，印刷了大量宣传册，在危险和猝死发生地区进行散发，警告人们不要食用该菌。干预见到了明显效果，2010以来没有出现类似猝死报告。研究解决了长期困扰科学界的难题，挽救了200多个宝贵的生命！从韧革菌（Boreostereumvibrans）发酵液中发现结构新颖并具有胰脂肪酶抑制活性的天然活性物质-韧革菌素（vibranlactone），通过结构改造与修饰，发现一比原型化合物活性提高500倍的活性化合物，IC50达到nM级，与现在市售的阳性对照药Xenical（Olistat）相当。与有关人员合作阐明了其生物合成途径（相关结果见专利ZL200610048625.0;Org.Chem.2006,8:5749;Angew.Chem.Int.Ed.2013,52:2298）。还阐明了韧革菌中结构多样的杂萜类化合物的生物合成机制；发现了其中氧化脱羧关键反应的单氧化酶VibMO1；证明了由异戊烯基对羟基苯甲醇通过发散生物合成途径(adivergentpathway)形成韧革菌素类杂萜。其中3-取代的γ丁内酯类化合物VibralactoneG新颖的生物合成途径，系首次在天然产物化学中报道（Angew.Chem.Int.Ed.2016,55:5463–5466）。现正按1类新药进行开发。研究发现了一种先前在欧洲一直被当作食用菌、不被人们认知的危险毒蘑菇——棕灰口蘑（Tricholomaterreum）。从这种蘑菇的子实体中共分离得到十五个结构新颖的三萜，包括terreolidesA–F(1–6)和saponaceolidesH–P(8–16)。其中化合物1-3具有独特的5/6/7三环螺环结构，而化合物4-6是新骨架三萜。进一步研究发现，化合物7和13，在蘑菇子实体中含量大，经小鼠口服急毒测试，发现其半数致死量分别为88.3和63.7mg/kg，并且这两个化合物都可以引起小鼠体内肌酸激酶水平的升高。以上发现说明，棕灰口蘑很可能是10多年前在《新英格兰医学杂志》（N.Engl.J.Med.2001,345:798）上报道的横纹肌溶解死亡病例的重要原因。该项研究结果发表在《欧洲化学》上（Chemistry-AEuropeanJournal2014,20:7001-7009;Chemistry-AEuropeanJournal2016,22:5786-5788）。天然来源的fucosylatedglycosaminoglycan(FG)具有非选择性的内源性Tenase抑制活性，由于复杂多糖的化学研究存在技术上的困难，30多年来其确切结构尚存疑问；此外因具有F.XII与血小板激活活性，天然FG的实际应用价值有限。采用糖苷键选择性解聚以及寡糖纯化技术制备了一系列来源于天然FG的寡糖化合物，并首次通过纯化寡糖化合物的结构解析阐明了复杂FG的确切化学结构(侧链Fuc取代基的存在方式及其主链连接方式)；通过构效关系比较研究，首次报道了强效抑制内源性Tenase系列纯化寡糖化合物以及最小寡糖片段--FG九糖(化合物5)。选择性Tenase抑制剂的发现不仅有利于进一步阐明生理性止血与病理性血栓形成的机制差异，而且具有重要的新药研发价值。实验动物研究显示，所述FG九糖具有类似依诺肝素(LMWH)的抗血栓活性，在等效抗血栓剂量的高倍给药剂量下，依诺肝素可显著增加大鼠出血量，而FG九糖则对出血倾向无显著影响。作为主要合作者研究的该新药项目已申请一系列国内及国际(PCT)发明专利保护,其成果发表于《美国科学院院刊》(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2015,112,8284-8289)上，并以首期4000万的价格转让给企业。

研究领域

民族药与药用真菌

近期论文

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1.ZhouZY,ShiGQ,FontaineR,WeiK,FengT,WangF,WangGQ,QuY,LiZH,DongZJ,ZhuHJ,YangZL,ZengG,*LiuJK,*EvidenceforthenaturaltoxinsfromthemushroomTrogiavenenataasacauseofsuddenunexpecteddeathinYunnanProvince,China,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,2368-2370. 2.YangYL,ZhouH,DuG,FengKN,FengT,FuXL,LiuJK,*ZengY,*AMonooxygenasefromBoreostereumvibransCatalyzesOxidativeDecarboxylationinaDivergentVibralactoneBiosynthesisPathway,Angew.Chem.Int.Ed.,2016,55,5463-5466. 3.ZhaoLY,WuMY,XiaoC,YangL,ZhouLT,GaoN,LiZ,ChenJ,ChenJC,LiuJK,*QinHB,*ZhaoJH,*Discoveryofanintrinsictenasecomplexinhibitor:Purenonasaccharidefromfucosylatedglycosaminoglycan,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,2015,112,8284-8289. 4.Zhao,Pei-Ji;Yang,Yan-Long;Du,Liangcheng;Liu,Ji-Kai;Zeng,Ying，ElucidatingtheBiosyntheticPathwayforVibralactone:APancreaticLipaseInhibitorwithaFusedBicyclicb-Lactone，Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,2298-2302. 5.LiuJK.Naturalterphenyls:developmentssince1877,ChemicalReviews,2006,106,2209-2223. 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学术兼职

中国民主同盟中央委员会委员中国民主同盟云南省委员会副主任委员（兼）中国民主同盟云南省委员会常委中国人民政治协商会议云南省委员会常委中国人民政治协商会议云南省委员会经济委副主任（兼）重要学术组织任职情况国际期刊NaturalProductsandBioprospecting主编，2011年8月起国际期刊JournalofGinsengResearch副主编,2015年1月起国际期刊JournalofChemicalEcology编委，2011年7月起国际期刊MycologicalProgress编委，2011年3月起国际期刊ZeitschriftfuerNaturforschungC编委，2016年6月起国际期刊DrugDiscoveries&Therapeutics编委，2007年12月起国际期刊JournalofAsianNaturalProductsResearch编委，2010年1月起国内期刊《天然产物研究与开发》编委，2012年1月起国内期刊《中国天然药物》编委，2008年11月起云南省植物学会副理事长，2010年12月中国植物学会理事，2008年1月中国化学会有机化学学科委员会副主任中国菌物学会菌物化学专业委员会副主任

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