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工程驱动蛋白运动蛋白适合小分子抑制。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Apr-05 , DOI: 10.1038/ncomms11159 Martin F Engelke 1 , Michael Winding 2 , Yang Yue 1 , Shankar Shastry 3 , Federico Teloni 1 , Sanjay Reddy 1 , T Lynne Blasius 1 , Pushpanjali Soppina 1 , William O Hancock 3 , Vladimir I Gelfand 2 , Kristen J Verhey 1
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人类基因组编码 45 种驱动蛋白，驱动细胞分裂、细胞运动、细胞内运输和纤毛功能。确定每种驱动蛋白的细胞功能将受益于特定的小分子抑制剂。然而，筛选只产生了一些特定的抑制剂。在这里，我们提出了一种新颖的化学遗传方法来设计驱动蛋白马达，该马达可以执行野生型马达的功能，但也可以被细胞渗透性小分子有效抑制。使用kinesin-1作为原型，我们开发了两种独立的策略来产生可抑制的马达，并在单分子测定和细胞中表征了所产生的抑制。我们进一步应用这两种策略来创建类似的可抑制驱动蛋白 3 马达。这些可抑制的马达对于以动态方式研究细胞和动物中特定驱动蛋白的功能非常有用。此外，这些策略可用于生成任何感兴趣的运动蛋白的可抑制版本。
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