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mTORC1 调节 PTHrP 来协调软骨细胞的生长、增殖和分化。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Apr-04 , DOI: 10.1038/ncomms11151
Bo Yan 1 , Zhongmin Zhang 1 , Dadi Jin 1 , Chen Cai 2 , Chunhong Jia 3 , Wen Liu 3 , Ting Wang 3 , Shengfa Li 1 , Haiyan Zhang 1 , Bin Huang 1 , Pinglin Lai 1, 3 , Hua Wang 1, 3 , Anling Liu 3 , Chun Zeng 1 , Daozhang Cai 1 , Yu Jiang 4 , Xiaochun Bai 1, 3
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细胞生长、增殖和分化的精确协调对于多细胞生物的发育至关重要。在这里,我们报告说,虽然雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 活性的机制目标是软骨细胞生长和增殖所必需的,但其失活对于软骨细胞分化至关重要。软骨细胞中 TSC1 基因缺失导致 mTORC1 过度激活,导致生长板内正常增殖和分化程序解偶联,导致小鼠细胞增殖失控、分化受阻和软骨发育不良。雷帕霉素促进软骨细胞分化并恢复突变小鼠的这些缺陷。从机制上讲,mTORC1下游激酶S6K1与Gli2相互作用并磷酸化Gli2,并从SuFu结合中释放Gli2,导致Gli2的核转位和甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的转录,甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)是骨发育的关键调节因子。我们的研究结果表明,动态控制的 mTORC1 活性对于协调软骨细胞增殖和分化至关重要,部分通过在软骨内骨发育过程中调节 Gli2/PTHrP 来实现。



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更新日期:2016-04-07
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