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Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy.
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 81.1 ) Pub Date : 2019-06-01 , DOI: 10.1038/s41571-019-0175-7 Yosuke Togashi 1 , Kohei Shitara 2 , Hiroyoshi Nishikawa 1, 3
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 81.1 ) Pub Date : 2019-06-01 , DOI: 10.1038/s41571-019-0175-7 Yosuke Togashi 1 , Kohei Shitara 2 , Hiroyoshi Nishikawa 1, 3
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Regulatory T (Treg) cells, an immunosuppressive subset of CD4+ T cells characterized by the expression of the master transcription factor forkhead box protein P3 (FOXP3), are a component of the immune system with essential roles in maintaining self-tolerance. In addition, Treg cells can suppress anticancer immunity, thereby hindering protective immunosurveillance of neoplasia and hampering effective antitumour immune responses in tumour-bearing hosts, thus promoting tumour development and progression. Identification of the factors that are specifically expressed in Treg cells and/or that influence Treg cell homeostasis and function is important to understanding cancer pathogenesis and to identifying therapeutic targets. Immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have provided a paradigm shift in the treatment of cancer. Most immune-checkpoint molecules are expressed in Treg cells, but the effects of ICIs on Treg cells, and thus the contributions of these cells to treatment responses, remain unclear. Notably, evidence indicates that ICIs targeting programmed cell death 1 (PD-1) might enhance the immunosuppressive function of Treg cells, whereas cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) inhibitors might deplete these cells. Thus, although manipulation of Treg cells is a promising anticancer therapeutic strategy, approaches to controlling these cells require further research. Herein, we discuss novel insights into the roles of Treg cells in cancer, which can hopefully be used to develop Treg cell-targeted therapies and facilitate immune precision medicine.
中文翻译：
癌症免疫抑制中的调节性T细胞-对抗癌治疗的意义。
调节性T（Treg）细胞是CD4 + T细胞的一种免疫抑制子集，其特征在于表达主转录因子叉头盒蛋白P3（FOXP3），是免疫系统的组成部分，在维持自我耐受性方面起着至关重要的作用。另外，Treg细胞可以抑制抗癌免疫力，从而阻碍了肿瘤形成的保护性免疫监视，并阻碍了荷瘤宿主中有效的抗肿瘤免疫反应，从而促进了肿瘤的发展和发展。鉴定在Treg细胞中特异性表达的因子和/或影响Treg细胞稳态和功能的因子对于理解癌症发病机理和鉴定治疗靶标是重要的。免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗方面提供了范式转变。大多数免疫检查点分子在Treg细胞中表达，但ICI对Treg细胞的作用以及这些细胞对治疗反应的贡献尚不清楚。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。因此尚不清楚这些细胞对治疗反应的贡献。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。因此尚不清楚这些细胞对治疗反应的贡献。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。
更新日期：2019-01-31
中文翻译：
癌症免疫抑制中的调节性T细胞-对抗癌治疗的意义。
调节性T（Treg）细胞是CD4 + T细胞的一种免疫抑制子集，其特征在于表达主转录因子叉头盒蛋白P3（FOXP3），是免疫系统的组成部分，在维持自我耐受性方面起着至关重要的作用。另外，Treg细胞可以抑制抗癌免疫力，从而阻碍了肿瘤形成的保护性免疫监视，并阻碍了荷瘤宿主中有效的抗肿瘤免疫反应，从而促进了肿瘤的发展和发展。鉴定在Treg细胞中特异性表达的因子和/或影响Treg细胞稳态和功能的因子对于理解癌症发病机理和鉴定治疗靶标是重要的。免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗方面提供了范式转变。大多数免疫检查点分子在Treg细胞中表达，但ICI对Treg细胞的作用以及这些细胞对治疗反应的贡献尚不清楚。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。因此尚不清楚这些细胞对治疗反应的贡献。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。因此尚不清楚这些细胞对治疗反应的贡献。值得注意的是，有证据表明，靶向程序性细胞死亡1（PD-1）的ICI可能会增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。而细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种有前途的抗癌治疗策略，但控制这些细胞的方法仍需进一步研究。在本文中，我们讨论了Treg细胞在癌症中的作用的新见解，有望将其用于开发Treg细胞靶向疗法并促进免疫精确医学。
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