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5-羟色胺诱导的 SSRI 抗性重度抑郁症患者衍生神经元的过度活跃。
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2019-01-30 , DOI: 10.1038/s41380-019-0363-y
Krishna C Vadodaria 1 , Yuan Ji 2, 3 , Michelle Skime 4 , Apua Paquola 1, 5 , Timothy Nelson 3 , Daniel Hall-Flavin 4 , Callie Fredlender 1 , Kelly J Heard 1 , Yalin Deng 1 , Amy T Le 1 , Sonia Dave 1 , Lianna Fung 1 , Xinyi Li 1 , Maria C Marchetto 1 , Richard Weinshilboum 3 , Fred H Gage 1
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2019-01-30 , DOI: 10.1038/s41380-019-0363-y
Krishna C Vadodaria 1 , Yuan Ji 2, 3 , Michelle Skime 4 , Apua Paquola 1, 5 , Timothy Nelson 3 , Daniel Hall-Flavin 4 , Callie Fredlender 1 , Kelly J Heard 1 , Yalin Deng 1 , Amy T Le 1 , Sonia Dave 1 , Lianna Fung 1 , Xinyi Li 1 , Maria C Marchetto 1 , Richard Weinshilboum 3 , Fred H Gage 1
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是最常用的抗抑郁药。它们调节血清素能神经传递,但尚不清楚改变的血清素能神经传递如何导致在大约 30% 的重度抑郁症 (MDD) 患者中观察到的 SSRI 抵抗。基于药理反应的患者分层和使用患者衍生的神经元可能使发现与疾病相关的神经表型成为可能。在我们对一大群充分表征的 MDD 患者进行的研究中,我们从 SSRI 汇款人和 SSRI 非汇款人中产生了诱导多能干细胞 (iPSC)。我们在体外研究了患者前脑神经元中的 5-羟色胺能神经传递,并观察到非缓解型患者来源的神经元在上调的兴奋性 5-羟色胺能受体下游表现出 5-羟色胺诱导的过度活跃,这与健康和缓解型患者来源的神经元不同。我们的数据表明,SSRI 治疗下游的突触后前脑过度活跃可能在 MDD 中的 SSRI 抵抗中起作用。
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更新日期:2019-01-30
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