过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是调节脂肪细胞分化和葡萄糖稳态的配体依赖性转录因子。PPARγ的转录活性不仅受配体调控，而且受翻译后修饰（PTM）调控。在这项研究中，我们证明了PPARγ的新型E3连接酶，即包含三重基序的25（TRIM25），可直接诱导PPARγ的泛素化，从而导致其蛋白酶体依赖性降解。在脂肪细胞分化过程中，TRIM25 mRNA和蛋白表达均显着下降，且与PPARγ的表达呈负相关。TRIM25的稳定表达降低了3T3-L1细胞的PPARγ蛋白水平并抑制了脂肪细胞的分化。相比之下，TRIM25的特异性敲低增加PPARγ蛋白水平并刺激脂肪细胞分化。此外，与野生型MEF相比，TRIM25敲除小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）表现出更高的脂肪细胞分化能力。综上所述，这些数据表明TRIM25是PPARγ的新型E3泛素连接酶，而TRIM25是与PPARγ相关的代谢性疾病的新型靶标。



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