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mTORC1和mTORC2的差异调节对于8-Br-cAMP诱导的蜕膜化至关重要。
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2018-Oct-30 , DOI: 10.1038/s12276-018-0165-3
Mi-Ock Baek , Hae-In Song , Joong-Soo Han , Mee-Sup Yoon

人子宫内膜蜕膜化是一个涉及生化和形态变化的分化过程,是胚胎植入和成功妊娠的前提。在这里,我们显示哺乳动物雷帕霉素(mTOR)的目标是人类子宫内膜基质细胞中8-溴腺苷3',5'-环一磷酸(8-Br-cAMP)诱导的蜕膜形成的关键调节因子。在8-Br-cAMP诱导的蜕膜化过程中,mTOR复合物2(mTORC2)中的mSin1和mTOR复合物1(mTORC1)中的DEPTOR降低,从而导致mTORC2活性降低和mTORC1活性升高。值得注意的是,DEPTOR置换增加了猛禽和胰岛素受体底物1(IRS-1)之间的联系,从而促进了丝氨酸636/639处的IRS-1磷酸化。最后,蜕膜化过程中Akt的S473和T308磷酸化均降低,其次是叉头盒O1(FOXO1)的磷酸化降低,蜕膜标记催乳素(PRL)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)的mRNA水平升高。综上所述,我们的发现揭示了mTOR在蜕膜化中的关键作用,涉及mTORC1和mTORC2的差异调节。



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更新日期:2019-01-26
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