组织损伤和愈合反应导致释放内源性危险信号，包括调节免疫微环境的Toll样受体（TLR）和白介素1受体1型（IL-1R1）配体。由于已显示TLR和IL-1R1影响各种组织的修复过程，因此我们探索了它们在骨骼再生中的作用，试图设计出整合其信号控制的再生策略。在这里，我们显示IL-1R1 / MyD88信号负调控小鼠的骨再生。此外，在骨损伤部位释放的IL-1β抑制了间充质干细胞（MSCs）的再生能力。从机制上讲，IL-1R1 / MyD88信号传导通过抑制Akt /GSK-3β/β-catenin途径而损害MSC的增殖，迁移和分化。最后，作为概念证明，我们设计了一个整合了IL-1R1 / MyD88信号传导抑制剂的MSC递送系统。使用此策略，我们可以大大改善小鼠中基于MSC的骨再生，这表明该方法在再生医学应用中可能有用。



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