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细胞内 HSP70L1 通过促进抑制性 H3K27me3 和 H2AK119Ub1 组蛋白修饰来抑制人树突细胞成熟。
Cellular & Molecular Immunology ( IF 21.8 ) Pub Date : 2019-01-11 , DOI: 10.1038/s41423-018-0195-8
Lin Yi 1 , Zhiqing Li 1 , Tianju Hu 2 , Juan Liu 1 , Nan Li 1 , Xuetao Cao 1, 2 , Shuxun Liu 1
Cellular & Molecular Immunology ( IF 21.8 ) Pub Date : 2019-01-11 , DOI: 10.1038/s41423-018-0195-8
Lin Yi 1 , Zhiqing Li 1 , Tianju Hu 2 , Juan Liu 1 , Nan Li 1 , Xuetao Cao 1, 2 , Shuxun Liu 1
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表观遗传调控因其在细胞分化和行为中的作用而受到越来越多的关注。然而,调节人类树突状细胞 (DC) 分化和发育的表观遗传机制仍然知之甚少。我们之前的研究表明,细胞外热休克蛋白 70 样蛋白 (HSP70L1) 是 Th1 反应的有效佐剂,通过刺激 DCs 从细胞中释放出来;然而,细胞内 HSP70L1 在 DC 分化和成熟中的作用仍然未知。在此,我们证明了细胞内 HSP70L1 通过抑制 MHC 和共刺激分子表达来抑制人类 DC 成熟,这与细胞外 HSP70L1 的佐剂活性相反。细胞内 HSP70L1 的稳定性取决于已知的表观遗传调节因子 DNAJC2。机械地,细胞内 HSP70L1 抑制 Ash1l 向共刺激、MHC 和 STAT3 基因的启动子区域募集并维持抑制性 H3K27me3 和 H2AK119Ub1 修饰。因此,细胞内 HSP70L1 是人类 DC 成熟的抑制剂。我们的研究结果为细胞内 HSP70L1 对细胞发育的表观遗传调控提供了新的见解。
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更新日期:2019-05-16
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