IFIT1和IFIT3是干扰素刺激基因的丰富产物。尽管已经报道了IFIT1和IFIT3在癌症预后中的重要性，但是仍未探索IFIT1和IFIT3在癌症进展中的分子基础。在本研究中，我们研究了口腔鳞状细胞癌（OSCC）中IFIT1和IFIT3的作用方式和临床意义。IFIT1或IFIT3的异位表达通过促进上皮-间充质转化而诱导OSCC细胞侵袭，而IFIT1或IFIT3的组合则表现出相反的作用。IFIT1或IFIT3的过表达促进了异种移植和原位裸鼠模型中的肿瘤生长，区域和远处转移。最重要的是，IFIT1或IFIT3过表达会增加p-EGFR ^Y1068和p-AKT ^{S473的水平}在OSCC细胞中的作用也增强了吉非替尼的肿瘤抑制作用。通过免疫沉淀和LC-MS / MS分析，我们发现IFIT1和IFIT3与ANXA2相互作用，从而增强了p-EGFR ^Y1068内体循环。因此，使用siRNA耗尽ANXA2消除了IFIT1或IFIT3过表达的细胞中p-EGFR ^Y1068和p-AKT ^S473的表达。此外，在OSCC患者中证实了IFIT1和IFIT3表达增加与晚期T期，淋巴结转移，神经周浸润，淋巴血管浸润，结外扩展以及不良总生存率之间存在显着正相关。我们还发现p-EGFR ^Y1068在统计学上呈正相关IFIT1和IFIT3在OSCC肿瘤中的表达以及患者的临床预后较差。集体地，我们展示了IFIT1和IFIT3通过与ANXA2相互作用并因此增强p-EGFR回收及其下游信号传导，在驱动OSCC进展和转移中的新作用。



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