当前位置：
X-MOL 学术
›
Nat. Commun.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
A CEP215-HSET complex links centrosomes with spindle poles and drives centrosome clustering in cancer.
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Mar-18 , DOI: 10.1038/ncomms11005 Pavithra L Chavali 1 , Gayathri Chandrasekaran 1 , Alexis R Barr 1 , Péter Tátrai 1 , Chris Taylor 1 , Evaggelia K Papachristou 1 , C Geoffrey Woods 2 , Sreenivas Chavali 3 , Fanni Gergely 1
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Mar-18 , DOI: 10.1038/ncomms11005 Pavithra L Chavali 1 , Gayathri Chandrasekaran 1 , Alexis R Barr 1 , Péter Tátrai 1 , Chris Taylor 1 , Evaggelia K Papachristou 1 , C Geoffrey Woods 2 , Sreenivas Chavali 3 , Fanni Gergely 1
Affiliation
|
Numerical centrosome aberrations underlie certain developmental abnormalities and may promote cancer. A cell maintains normal centrosome numbers by coupling centrosome duplication with segregation, which is achieved through sustained association of each centrosome with a mitotic spindle pole. Although the microcephaly- and primordial dwarfism-linked centrosomal protein CEP215 has been implicated in this process, the molecular mechanism responsible remains unclear. Here, using proteomic profiling, we identify the minus end-directed microtubule motor protein HSET as a direct binding partner of CEP215. Targeted deletion of the HSET-binding domain of CEP215 in vertebrate cells causes centrosome detachment and results in HSET depletion at centrosomes, a phenotype also observed in CEP215-deficient patient-derived cells. Moreover, in cancer cells with centrosome amplification, the CEP215-HSET complex promotes the clustering of extra centrosomes into pseudo-bipolar spindles, thereby ensuring viable cell division. Therefore, stabilization of the centrosome-spindle pole interface by the CEP215-HSET complex could promote survival of cancer cells containing supernumerary centrosomes.
中文翻译：
CEP215-HSET 复合物将中心体与纺锤体极连接起来，并驱动癌症中的中心体聚集。
中心体数值畸变是某些发育异常的基础，并可能促进癌症。细胞通过将中心体复制与分离相结合来维持正常的中心体数量，这是通过每个中心体与有丝分裂纺锤体极的持续关联来实现的。尽管与小头畸形和原始侏儒症相关的中心体蛋白 CEP215 参与了这一过程，但其分子机制仍不清楚。在这里，使用蛋白质组分析，我们将负端定向的微管运动蛋白 HSET 确定为 CEP215 的直接结合伴侣。脊椎动物细胞中 CEP215 的 HSET 结合域的靶向缺失会导致中心体脱离并导致中心体的 HSET 耗尽，这种表型也在 CEP215 缺陷的患者来源的细胞中观察到。此外，在具有中心体扩增的癌细胞中，CEP215-HSET复合物促进额外中心体聚集成伪双极纺锤体，从而确保可行的细胞分裂。因此，CEP215-HSET复合物对中心体-纺锤体极界面的稳定可以促进含有多余中心体的癌细胞的存活。
更新日期：2016-03-21
中文翻译：
CEP215-HSET 复合物将中心体与纺锤体极连接起来，并驱动癌症中的中心体聚集。
中心体数值畸变是某些发育异常的基础，并可能促进癌症。细胞通过将中心体复制与分离相结合来维持正常的中心体数量，这是通过每个中心体与有丝分裂纺锤体极的持续关联来实现的。尽管与小头畸形和原始侏儒症相关的中心体蛋白 CEP215 参与了这一过程，但其分子机制仍不清楚。在这里，使用蛋白质组分析，我们将负端定向的微管运动蛋白 HSET 确定为 CEP215 的直接结合伴侣。脊椎动物细胞中 CEP215 的 HSET 结合域的靶向缺失会导致中心体脱离并导致中心体的 HSET 耗尽，这种表型也在 CEP215 缺陷的患者来源的细胞中观察到。此外，在具有中心体扩增的癌细胞中，CEP215-HSET复合物促进额外中心体聚集成伪双极纺锤体，从而确保可行的细胞分裂。因此，CEP215-HSET复合物对中心体-纺锤体极界面的稳定可以促进含有多余中心体的癌细胞的存活。
京公网安备 11010802027423号