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FimH拮抗剂：磷酸盐前药可改善口服生物利用度
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-18 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01923 Simon Kleeb 1 , Xiaohua Jiang 1 , Priska Frei 1 , Anja Sigl 1 , Jacqueline Bezençon 1 , Karen Bamberger 1 , Oliver Schwardt 1 , Beat Ernst 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-18 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01923 Simon Kleeb 1 , Xiaohua Jiang 1 , Priska Frei 1 , Anja Sigl 1 , Jacqueline Bezençon 1 , Karen Bamberger 1 , Oliver Schwardt 1 , Beat Ernst 1
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尿路感染的广泛发生导致频繁的抗生素治疗，导致了抗药性的出现。因此，需要替代方法。在定植的第一步中，位于细菌1型菌毛尖端的凝集素FimH与尿路上皮粘膜上的甘露糖基化糖蛋白相互作用。最初的病原体/宿主相互作用被联芳基α- d有效拮抗-甘露吡喃糖苷。然而，它们的差的理化性质，主要是由于水溶性低，限制了它们作为口服治疗选择的适用性。在此，我们报道了磷酸盐前药的合成和药代动力学评估，其显示出高达140倍的改善的水溶性。在Caco-2细胞模型中，通过刷状边界相关酶水解磷酸酯生成了活性成分的过饱和溶液，从而导致了整个细胞单层的高浓度梯度。结果，磷酸盐前药的体内应用导致C max大大增加，并且FimH拮抗剂在尿液中的可用性延长。
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更新日期：2016-03-18
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