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吡咯并嘧啶衍生物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型抑制剂。
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-17 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01644 Sven Marcel Schmitt 1 , Katja Stefan 1 , Michael Wiese 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-17 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01644 Sven Marcel Schmitt 1 , Katja Stefan 1 , Michael Wiese 1
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合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。
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更新日期：2016-03-17
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