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阐明了装载siRNA的小型脂质纳米颗粒对siRNA传递的理化特性和功效
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2016-03-17 18:03:37
Yusuke Sato, Yusuke Note, Masatoshi Maeki, Noritada Kaji, Yoshinobu Baba, Manabu Tokeshi, Hideyoshi Harashima

因为直径小于50nm的纳米粒子可以更有效地穿透富含基质的肿瘤组织,所以封装短干扰RNA(siRNA)的小尺寸纳米粒子的合成对于实现用于治疗各种癌症的新型siRNA药物非常重要。脂质纳米颗粒(LNP)是体内siRNA递送的主要系统。使用微流体混合技术成功合成了极限大小的LNP。但是,尚未详细检查极限大小的LNP的理化性质和体内siRNA传递的潜力。在本研究中,我们使用微流体混合装置制备了直径范围为32至67nm的LNP,并检查了颗粒的理化性质以及将其用于体内和体外向肝脏递送siRNA的潜力。减小LNP的大小会导致包装不良和表面积增加,从而导致其在血清中的不稳定。此外,还发现,与较大的LNP相比,较小的LNP的内体逃逸能力(胞质siRNA释放)受到血清的抑制。总体而言,增加装填量和避免吸附血清成分是开发下一代高效低分子量LNP的关键策略。



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更新日期:2016-03-18
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