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7SK RNA 5′-γ-磷酸甲基化和 MePCE 保留的结构基础

Nature Chemical Biology ( IF 12.9 ) Pub Date : 2018-12-17 , DOI: 10.1038/s41589-018-0188-z
Yuan Yang 1 , Catherine D Eichhorn 1 , Yaqiang Wang 1 , Duilio Cascio 1, 2 , Juli Feigon 1
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在 RNA 5'-帽结构中,γ-磷酸单甲基化是人类一小部分非编码 RNA(7SK 和 U6)所特有的。 7SK 由甲基磷酸加帽酶 (MePCE) 进行加帽,MePCE 作为 7SK 核糖核蛋白 (RNP)(RNA 转录的重要调节因子)的核心成分,具有第二种非酶作用。我们报告了分别与 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 和未加帽或加帽的 7SK 底物结合的人 MePCE 甲基转移酶结构域的 2.0 和 2.1 Å X 射线晶体结构。 7SK 识别是通过蛋白质与 5'-发夹单链 RNA 区域接触来实现的,从而解释了 MePCE 对 7SK 和 U6 的特异性。这些结构揭示了 SAH 和产物 RNA 的近过渡态几何结构。出乎意料的是,结合实验表明,与未封端的 7SK 相比,MePCE 对封端的 7SK 具有更高的亲和力,并且动力学数据支持产品缓慢释放的模型。这项工作揭示了 MePCE 进行甲基转移和 7SK 保留以用于后续 7SK RNP 组装的分子机制。





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更新日期:2019-01-25
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