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增强 15-脂氧合酶催化能力，将膜 ETE-PE 选择性氧化为铁死亡信号，HpETE-PE
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2018-12-07 , DOI: 10.1021/jacs.8b09913 Tamil S Anthonymuthu , Elizabeth M Kenny , Indira Shrivastava , Yulia Y Tyurina , Zachary E Hier , Hsiu-Chi Ting , Haider H Dar , Vladimir A Tyurin , Anastasia Nesterova 1 , Andrew A Amoscato , Karolina Mikulska-Ruminska 2 , Joel C Rosenbaum 3 , Gaowei Mao , Jinming Zhao , Marcus Conrad 4 , John A Kellum , Sally E Wenzel , Andrew P VanDemark 3 , Ivet Bahar , Valerian E Kagan 1 , Hülya Bayır
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2018-12-07 , DOI: 10.1021/jacs.8b09913 Tamil S Anthonymuthu , Elizabeth M Kenny , Indira Shrivastava , Yulia Y Tyurina , Zachary E Hier , Hsiu-Chi Ting , Haider H Dar , Vladimir A Tyurin , Anastasia Nesterova 1 , Andrew A Amoscato , Karolina Mikulska-Ruminska 2 , Joel C Rosenbaum 3 , Gaowei Mao , Jinming Zhao , Marcus Conrad 4 , John A Kellum , Sally E Wenzel , Andrew P VanDemark 3 , Ivet Bahar , Valerian E Kagan 1 , Hülya Bayır
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由哺乳动物 15-脂氧合酶/磷脂酰乙醇胺结合蛋白-1 (15-LO/PEBP1) 复合物产生的 sn2-15-氢过氧-二十碳四烯酰-磷脂酰乙醇胺 (sn2-15-HpETE-PE) 是最近鉴定的程序化细胞类型中的死亡信号死亡，铁死亡。酶复合物如何在大约 100 种可氧化膜 PUFA 磷脂中的一种中选择 sn2-ETE-PE 作为底物是一个核心但尚未解决的问题。为了揭示催化能力的高度选择性和特异性机制，我们结合使用氧化还原脂质组学、突变和计算结构分析来表明它们源于（i）对易于接近的六边形组织膜 sn2-ETE-PE 的反应性，（ii）相对sn2-ETE-PE 物种相对于其他 sn2-ETE-PL 的优势，(iii) PEBP1 复合物中酶的变构修饰。这强调了酶促与随机随机自由基反应在铁死亡信号中的作用。
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更新日期：2018-12-07
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