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GluN2A选择性NMDA受体正变构调节剂（PAMs）的发现：通过基于结构的设计调节失活动力学
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-08 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b02010
Matthew Volgraf , Benjamin D. Sellers , Yu Jiang 1 , Guosheng Wu 1 , Cuong Q. Ly , Elisia Villemure , Richard M. Pastor , Po-wai Yuen 1 , Aijun Lu 1 , Xifeng Luo 1 , Mingcui Liu 1 , Shun Zhang 1 , Liang Sun 1 , Yuhong Fu 1 , Patrick J. Lupardus , Heidi J.A. Wallweber , Bianca M. Liederer , Gauri Deshmukh , Emile Plise , Suzanne Tay , Paul Reynen , James Herrington , Amy Gustafson , Yichin Liu , Akim Dirksen 2 , Matthias G. A. Dietz 2 , Yanzhou Liu , Tzu-Ming Wang , Jesse E. Hanson , David Hackos , Kimberly Scearce-Levie , Jacob B. Schwarz
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-03-08 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b02010
Matthew Volgraf , Benjamin D. Sellers , Yu Jiang 1 , Guosheng Wu 1 , Cuong Q. Ly , Elisia Villemure , Richard M. Pastor , Po-wai Yuen 1 , Aijun Lu 1 , Xifeng Luo 1 , Mingcui Liu 1 , Shun Zhang 1 , Liang Sun 1 , Yuhong Fu 1 , Patrick J. Lupardus , Heidi J.A. Wallweber , Bianca M. Liederer , Gauri Deshmukh , Emile Plise , Suzanne Tay , Paul Reynen , James Herrington , Amy Gustafson , Yichin Liu , Akim Dirksen 2 , Matthias G. A. Dietz 2 , Yanzhou Liu , Tzu-Ming Wang , Jesse E. Hanson , David Hackos , Kimberly Scearce-Levie , Jacob B. Schwarz
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所述Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR）是中的Na +和Ca 2+可渗透的离子型谷氨酸受体，被受体甘氨酸和谷氨酸激活。NMDAR对于突触信号传导和可塑性至关重要，其功能障碍已牵涉到许多神经系统疾病，包括精神分裂症，抑郁症和阿尔茨海默氏病。在这里，我们描述了从高通量筛选命中开始的有效的GluN2A选择性NMDAR阳性变构调节剂（PAM）的发现。使用基于结构的设计，我们试图提高GluN2A亚型的效能，同时提高对相关α-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的选择性。结合电生理学和蛋白质晶体学研究了通道失活动力学的构效关系。46），一种适用于体内表征的高效和脑渗透性GluN2A选择性NMDAR PAM 。
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更新日期：2016-03-08
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