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基因编码的一种脂质氨基酸,可以延长体内蛋白质的半衰期。
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.1 ) Pub Date : 2018-12-21 , DOI: 10.1002/anie.201811837
Caiyun Fu 1 , Qi Chen 1, 2 , Feng Zheng 2 , Liu Yang 2 , Haorong Li 2 , Qianqian Zhao 3 , Xiumei Wang 4 , Lei Wang 5 , Qian Wang 2
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蛋白质疗法越来越多地用于治疗各种疾病,但它们通常具有较短的血清半衰期。延长体内寿命的新兴策略是将脂肪酸连接到蛋白质上,以增加其与人血清白蛋白(HSA)的结合。这里,ε-的遗传编码Ñ -heptanoyl-报道了赖氨酸(HepoK),它可以将含脂肪酸的氨基酸引入蛋白质,具有出色的位点特异性和均质性,克服了与现有化学缀合方法相关的问题。证明了HepoK结合的胰高血糖素样肽1(GLP1)在大肠杆菌中的表达和纯化。GLP1(HepoK)与HSA的结合力强于GLP1(WT),而不损害细胞中GLP1受体的刺激。此外,GLP1(HepoK)将小鼠的血糖水平降低至与GLP1(WT)相同的水平,显示出比GLP1(WT)更长的持久作用。HepoK掺入也将用于研究蛋白质脂化的功能。



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更新日期:2018-12-21
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