热休克因子1（HSF1）通过刺激编码热休克蛋白（HSPs）的基因的转录，保护神经元免受因错误折叠的蛋白积聚而导致的死亡。这种刺激作用取决于三聚体HSF1与HSP基因启动子内的序列的关联。但是，我们最近描述了HSF-AB，即HSF1的一种突变形式，它既不能均三聚，不能与HSP基因启动子结合，也不能刺激HSP表达，它能像野生型HSF1一样有效地保护神经元，提示了一种替代性的神经保护作用。由HSF1激活的机制。为了深入了解HSF1和HSF1-AB保护神经元的机制，我们使用了RNA-Seq技术来识别由这些蛋白质在健康的小脑颗粒神经元（CGNs）或致死的神经元中诱导的转录改变。当HSF1在健康神经元中异位表达时，鉴定出1,211个差异表达基因（DEG），其中1,075个被上调。当HSF1在致死的神经元中表达时，393个基因被上调，而32个基因被下调。与之形成鲜明对比的是，在凋亡条件下，HSF1-AB改变了健康神经元中的13个基因的表达，而仅改变了神经元中的6个基因的表达，这表明HSF1-AB的神经保护作用可能是由非转录机制介导的。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。鉴定出211个差异表达基因（DEG），其中1,075个被上调。当HSF1在致死的神经元中表达时，393个基因被上调，而32个基因被下调。与之形成鲜明对比的是，在凋亡条件下，HSF1-AB改变了健康神经元中的13个基因的表达，而仅改变了神经元中的6个基因的表达，这表明HSF1-AB的神经保护作用可能是由非转录机制介导的。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。鉴定出211个差异表达基因（DEG），其中1,075个被上调。当HSF1在致死的神经元中表达时，393个基因被上调，而32个基因被下调。与之形成鲜明对比的是，在凋亡条件下，HSF1-AB改变了健康神经元中的13个基因的表达，而仅改变了神经元中的6个基因的表达，这表明HSF1-AB的神经保护作用可能是由非转录机制介导的。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。393个基因被上调，而32个基因被下调。与之形成鲜明对比的是，在凋亡条件下，HSF1-AB改变了健康神经元中的13个基因的表达，而仅改变了神经元中的6个基因的表达，这表明HSF1-AB的神经保护作用可能是由非转录机制介导的。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。393个基因被上调，而32个基因被下调。与之形成鲜明对比的是，在凋亡条件下，HSF1-AB改变了健康神经元中的13个基因的表达，而仅改变了神经元中的6个基因的表达，这表明HSF1-AB的神经保护作用可能是由非转录机制介导的。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。我们通过QPCR验证了15个基因的改变表达。尽管其他研究已经进行了RNA-Seq分析以鉴定HSF1靶标，但我们使用原发神经元进行的研究已经鉴定出许多可能在脑维持和功能中起特殊作用的新型靶标。



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