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新形态的PDGFRA胞外域驱动子突变对PDGFRA靶向疗法有抗性。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2018-11-02 , DOI: 10.1038/s41467-018-06949-w Carman K. M. Ip , Patrick K. S. Ng , Kang Jin Jeong , S. H. Shao , Zhenlin Ju , P. G. Leonard , Xu Hua , Christopher P. Vellano , Richard Woessner , Nidhi Sahni , Kenneth L. Scott , Gordon B. Mills
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2018-11-02 , DOI: 10.1038/s41467-018-06949-w Carman K. M. Ip , Patrick K. S. Ng , Kang Jin Jeong , S. H. Shao , Zhenlin Ju , P. G. Leonard , Xu Hua , Christopher P. Vellano , Richard Woessner , Nidhi Sahni , Kenneth L. Scott , Gordon B. Mills
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基因组畸变激活血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）有助于多种肿瘤类型的肿瘤进展。在这项研究中，我们表征了从不同肿瘤类型中鉴定出的16个新的PDGFRA突变，并鉴定了三个先前未表征的，促进细胞存活和增殖的活化突变。PDGFRA Y288C是一种胞外域突变，主要是被甘露糖化的高甘露糖，与捕获在内质网（ER）中一致。引人注目的是，PDGFRA Y288C在不存在配体的情况下会组成性地二聚化和磷酸化，这表明捕获在ER中或糖基化异常足以激活受体。重要的是，PDGFRA Y288C诱导Akt，ERK1 / 2和STAT3的组成型磷酸化。PDGFRA Y288C对PDGFR抑制剂有抗性，但对PI3K / mTOR和MEK抑制剂敏感，与通路激活结果一致。我们的发现进一步凸显了精确医学中表征单个突变的功能性后果的重要性。
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更新日期：2018-11-05
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