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人Hsp90 / PPIase / Tau复合物的结构和毒性机制。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2018-10-31 , DOI: 10.1038/s41467-018-06880-0 Javier Oroz , Bliss J. Chang , Piotr Wysoczanski , Chung-Tien Lee , Ángel Pérez-Lara , Pijush Chakraborty , Romina V. Hofele , Jeremy D. Baker , Laura J. Blair , Jacek Biernat , Henning Urlaub , Eckhard Mandelkow , Chad A. Dickey , Markus Zweckstetter
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2018-10-31 , DOI: 10.1038/s41467-018-06880-0 Javier Oroz , Bliss J. Chang , Piotr Wysoczanski , Chung-Tien Lee , Ángel Pérez-Lara , Pijush Chakraborty , Romina V. Hofele , Jeremy D. Baker , Laura J. Blair , Jacek Biernat , Henning Urlaub , Eckhard Mandelkow , Chad A. Dickey , Markus Zweckstetter
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分子伴侣Hsp90对于维持细胞稳态是至关重要的，并且代表了有希望的药物靶标。尽管对Hsp90的结构的了解增加，但Hsp90 / co-伴侣分子复合物对底物的识别和前折叠的分子基础仍然未知。在这里，我们报告人类全长Hsp90与PPIase FKBP51以及与阿尔茨海默氏病相关蛋白Tau结合的280 kDa Hsp90 / FKBP51复合物的溶液结构。我们揭示了FKBP51 / Hsp90复合物，其在体内协同作用以促进毒性Tau寡聚体，是高度动态的并稳定了Hsp90二聚体的延伸构象，从而导致Hsp90 ATPase活性降低。在三元Hsp90 / FKBP51 / Tau复合体中，Hsp90用作捕获PPIase并使Tau'的多个构象成核的支架 PPIase催化口袋旁边的富含脯氨酸的区域以磷酸化依赖性方式存在。我们的研究定义了动态Hsp90 /伴侣伴侣/客户识别的概念模型。
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更新日期：2018-11-02
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