全世界每年都有数以千计的人死亡。T. serrulatus毒死的受害者表现出局部或全身反应，最终导致肺水肿，甚至可能导致死亡。但是，潜在的serrulatus毒液（TsV）活性的分子机制仍是未知的。在这里，我们显示TsV通过K（+）外排触发NLRP3炎性体激活。从机制上讲，TsV触发肺部驻留细胞释放PGE2，从而通过E类前列腺素受体2 /4-cAMP-PKA-NFκB依赖性机制诱导IL-1β的产生。IL-1β/ IL-1R的作用是肺水肿和中性粒细胞募集的原因，从而导致TsV诱导的死亡率。炎性体激活通过IL-1β/ IL-1R信号触发LTB4的产生并进一步触发PGE2。LTB4-BLT1 / 2途径的激活减少了cAMP的产生，控制了TsV诱导的炎症。外源给药证实了LTB4的抗炎活性并消除了TsV诱导的死亡率。这些结果表明LTB4和PGE2之间的平衡决定了IL-1β炎性小体依赖性释放的量和毒化的结果。我们建议抑制COX1 / 2作为蝎子毒化的有效治疗手段。



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