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发现具有体内功效的新型，类似药物的肥大病抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-10-25 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01299 Lars Devisscher 1 , Samya Van Coillie 2, 3 , Sam Hofmans 1 , Dries Van Rompaey 1 , Kenneth Goossens 1 , Eline Meul 2, 3 , Louis Maes 4 , Hans De Winter 1 , Pieter Van Der Veken 1 , Peter Vandenabeele 2, 3, 5 , Tom Vanden Berghe 2, 3 , Koen Augustyns 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-10-25 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01299 Lars Devisscher 1 , Samya Van Coillie 2, 3 , Sam Hofmans 1 , Dries Van Rompaey 1 , Kenneth Goossens 1 , Eline Meul 2, 3 , Louis Maes 4 , Hans De Winter 1 , Pieter Van Der Veken 1 , Peter Vandenabeele 2, 3, 5 , Tom Vanden Berghe 2, 3 , Koen Augustyns 1
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Ferroptosis是一种铁催化的非细胞凋亡形式的调节性坏死，可导致细胞膜中的氧化脂质损伤，而自由基捕获的抗氧化剂Ferrostatin-1（Fer-1）可以抑制这种损伤。衍生自Fer-1支架的新型抑制剂可有效抑制肥大症，但存在溶解性问题。在本文中，我们报告了一系列更稳定且易溶的Fer-1类似物的合成，这些类似物可有效抑制肥大症。最有前途的化合物（37，38，和39相比，费尔-1对小鼠的多器官损伤）显示出改进的保护。每天注射39只（UAMC-3203）4周后，在小鼠中未观察到毒性。UAMC-3203可快速插入到硅树脂的磷脂双层中，这与目前对这些化合物的作用机理的理解保持一致。总之，与Fer-1相比，这些类似物具有优越的性能，具有体内功效，并代表了在相关的受铁锈病驱动的疾病模型中具有治疗潜力的新型先导化合物。
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更新日期：2018-10-25
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