癌症/睾丸激素（CT）抗原HORMAD1受生殖细胞限制，在减数分裂DNA双链断裂（DSB）的产生和加工中起发展作用。许多肿瘤异常表达HORMAD1，但尚不清楚此CT抗原对癌症生物学的潜在影响。我们测试了HORMAD1在肺腺癌细胞的基因组维持中的潜在作用。我们显示，HORMAD1重新分布到核病灶，并与DSB标记γH2AX共同定位，以响应电离辐射（IR）和化学治疗剂。HORMA域和C端无序的寡聚化基序对于将HORMAD1定位到IR诱导灶（IRIF）是必需的。耗尽HORMAD1的细胞对IR和喜树碱敏感。在记者分析中，同源重组（HR）介导的靶向ISce1诱导的DSBs修复在HORMAD1缺失的细胞中减弱。在非同源末端连接（NHEJ）报告基因检测中，HORMAD1耗竭不会影响ISce1诱导的DSB的修复。在耗尽HORMAD1的细胞中，早期的DSB信号事件（包括ATM磷酸化和γH2AX，53BP1和NBS1病灶的形成）完好无损。但是，在HORMAD1缺失的细胞中，RPA-ssDNA病灶的生成和RAD51向DSB的重新分布受到损害，这表明HORMAD1促进了DSB切除。HORMAD1介导的HR是一种新态活动，独立于它的减数分裂伙伴（包括HORMAD2和CCDC36）。TCGA数据的生物信息学分析表明，与已知的HR通路基因类似，HORMAD1在肺腺癌中过表达。HR基因的过表达与特定的突变谱（包括拷贝数变异）有关。两者合计，我们确定依赖HORMAD1的DSB修复是一种新的放射抗性机制，并可能是肺腺癌变异性的决定因素。



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