对自闭症谱系障碍（ASD）风险基因中的杂合性功能丧失突变（例如TBR1）如何导致ASD的了解仍然难以捉摸。在皮质第6层神经元（Tbr1 ^layer6突变体）的小鼠晚期妊娠期间有条件的Tbr1缺失提供了对其功能的新见解，包括树突模式，突触形成和细胞内在生理。这些表型发生在杂合子中，提供了对可能是ASD病理生理基础的机制的见解。恢复Wnt7b的表达很大程度上挽救了Tbr1 ^layer6突变神经元的突触缺陷。此外，Tbr1 ^layer6杂合子具有增加的焦虑样行为，这种表型见于ASD。整合来自第6层神经元的TBR1染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和RNA测序（RNA-seq）数据以及TBR1结合的候选增强子的活性，为TBR1如何调节第6层特性提供了证据。此外，几个推定的TBR1靶标是ASD风险基因，将TBR1置于ASD风险和调节转录回路的中心位置，该转录回路控制第6层发育中对神经回路组装至关重要的多个步骤。



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