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烟酰胺N-甲基转移酶与蛋氨酸循环酶相互作用并调节甲基供体代谢
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2018-09-18 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.biochem.8b00561 Shangyu Hong 1, 2 , Bo Zhai 3 , Pavlos Pissios 2
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2018-09-18 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.biochem.8b00561 Shangyu Hong 1, 2 , Bo Zhai 3 , Pavlos Pissios 2
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甲基供体平衡对于细胞中的表观遗传调控至关重要,并由所谓的蛋氨酸循环蛋白维持,该蛋氨酸循环蛋白从甲基转移酶的活性形成的高半胱氨酸中再生出通用的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。Nnmt是一种使烟酰胺甲基化的肝脏酶,但尚不清楚其在调节肝脏中甲基供体平衡方面的作用。在这项研究中,我们评估了改变的Nnmt表达对肝脏中甲基供体代谢各个方面的影响。我们发现,Nnmt的过量表达可降低体内和体外的SAM水平和SAM / S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)比。敲除Nnmt不会改变小鼠原代肝细胞中甲基供体的平衡,但是当同时敲除肝脏中主要表达的甲基转移酶Gnmt时,SAM水平和SAM / SAH比就会增加。矛盾的是,缺乏酶的Nnmt的表达增加了SAM / SAH比,这表明Nnmt可以调节甲基供体平衡,而与其甲基转移酶活性无关。蛋白质组学分析在肝脏中与Nnmt相互作用的蛋白质确定了Bhmt,Mat1a和Ahcy,是蛋氨酸循环的所有组成部分,功能实验表明,突变体Nnmt增加了同型半胱氨酸向SAM的再甲基化水平。总之,我们表明Nnmt在肝甲基供体平衡中的作用是多因素的。一方面,Nnmt降低了甲基供体的平衡,与其作为消耗甲基转移酶的甲基供体的活性一致。另一方面,通过选择蛋氨酸循环的酶,Nnmt有助于将高半胱氨酸再循环到SAM中进行另一轮甲基化。
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更新日期:2018-09-18
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