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片段状分子对纹状体富集的酪氨酸磷酸酶（STEP，PTPN5）的变构活化
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-09-12 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00857
Christofer S. Tautermann , Florian Binder , Frank H. Büttner , Christian Eickmeier , Dennis Fiegen , Ulrike Gross , Marc A. Grundl , Ralf Heilker , Scott Hobson , Stefan Hoerer , Andreas Luippold , Volker Mack , Florian Montel , Stefan Peters , Supriyo Bhattacharya 1 , Nagarajan Vaidehi 1 , Gisela Schnapp , Sven Thamm , Markus Zeeb
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-09-12 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00857
Christofer S. Tautermann , Florian Binder , Frank H. Büttner , Christian Eickmeier , Dennis Fiegen , Ulrike Gross , Marc A. Grundl , Ralf Heilker , Scott Hobson , Stefan Hoerer , Andreas Luippold , Volker Mack , Florian Montel , Stefan Peters , Supriyo Bhattacharya 1 , Nagarajan Vaidehi 1 , Gisela Schnapp , Sven Thamm , Markus Zeeb
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蛋白酪氨酸磷酸酶非受体类型5（PTPN5，STEP）是脑特异性磷酸酶，其调节通过的调制突触功能和可塑性Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR）与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的交易。STEP的失调与神经退行性疾病和神经精神疾病有关，这突显了这种酶作为药物发现的有吸引力的治疗靶标。小分子对STEP的选择性靶向已经被蛋白质酪氨酸磷酸酶中活性位点的高度保守性所阻碍。我们报告发现第一个小分子变构激活物的STEP绑定到磷酸酶域。X射线和15均证实了变构结合N NMR实验和特异性已通过酶促测试级联得到证实。分子动力学模拟表明通过远距离变构机制刺激了酶的活性。为了使科学界能够使用此工具，我们提供了在开放式创新计划过程中提供的化合物。
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更新日期：2018-09-12
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