信号分子对于在早期脊椎动物发育过程中将单个细胞定型为组织特异性谱系非常重要。维甲酸（RA）是重要的脊椎动物形态发生剂，因为它的浓度梯度对于正确构造脊椎动物胚胎至关重要。RA信号传导是通过视黄酸受体（RAR）的激活来介导的，其作用是依赖配体的转录因子。在这项研究中，我们检查了成肌分化过程中RAR选择性信号传导的分子机制。我们发现，就像天然配体RA一样，RAR-选择性配体在成肌分化的早期阶段是骨骼肌谱系定型的有效增强剂。有趣的是，RAR-选择性配体在成肌分化中的动力学和分子基础与天然配体RA相似。还类似于天然配体RA，RAR-选择性配体通过β-连环蛋白信号传导途径增强肌原性分化，同时抑制心脏分化。此外，虽然低浓度的天然配体RA或RAR选择性配体通过RAR功能和共激活因子募集来调节肌原性分化，但高浓度对于模型RA反应性基因的表达至关重要。因此，我们的数据表明，RAR介导的基因调控可能高度依赖上下文，受基因座特异性相互作用或局部染色质环境的影响。RAR-选择性配体通过β-catenin信号传导途径增强肌原性分化，同时抑制心脏分化。此外，虽然低浓度的天然配体RA或RAR选择性配体通过RAR功能和共激活因子募集来调节肌原性分化，但高浓度对于模型RA反应性基因的表达至关重要。因此，我们的数据表明，RAR介导的基因调控可能高度依赖上下文，受基因座特异性相互作用或局部染色质环境的影响。RAR-选择性配体通过β-catenin信号传导途径增强肌原性分化，同时抑制心脏分化。此外，虽然低浓度的天然配体RA或RAR选择性配体通过RAR功能和共激活因子募集来调节肌原性分化，但高浓度对于模型RA反应性基因的表达至关重要。因此，我们的数据表明，RAR介导的基因调控可能高度依赖上下文，受基因座特异性相互作用或局部染色质环境的影响。



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