当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Chem. Biol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
通过PROTAC方法调节PCAF / GCN5免疫细胞功能。
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2018-09-18 , DOI: 10.1021/acschembio.8b00705 Zuni I Bassi 1 , Martin C Fillmore 2 , Afjal H Miah 1 , Trevor D Chapman 3 , Claire Maller 3 , Emma J Roberts 3 , Lauren C Davis 3 , Darcy E Lewis 3 , Nicholas W Galwey 4 , Kirsty E Waddington , Valentino Parravicini , Abigail L Macmillan-Jones 1 , Celine Gongora 5 , Philip G Humphreys 3 , Ian Churcher , Rab K Prinjha 3 , David F Tough 3
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2018-09-18 , DOI: 10.1021/acschembio.8b00705 Zuni I Bassi 1 , Martin C Fillmore 2 , Afjal H Miah 1 , Trevor D Chapman 3 , Claire Maller 3 , Emma J Roberts 3 , Lauren C Davis 3 , Darcy E Lewis 3 , Nicholas W Galwey 4 , Kirsty E Waddington , Valentino Parravicini , Abigail L Macmillan-Jones 1 , Celine Gongora 5 , Philip G Humphreys 3 , Ian Churcher , Rab K Prinjha 3 , David F Tough 3
Affiliation
|
P300 / CBP相关因子（PCAF）和一般对照不可抑制5（GCN5）是密切相关的表观遗传蛋白，每个蛋白都包含一个乙酰基转移酶结构域和一个溴结构域。与这些蛋白质在免疫功能中的作用报道一致，我们发现PCAF缺陷型巨噬细胞在脂多糖（LPS）刺激下产生细胞因子的能力明显降低。药理研究靶向此途径的潜力，我们表明对PCAF / GCN5溴结构域的化学抑制作用不足以概括PCAF缺陷免疫细胞减弱的炎症反应。但是，通过生成第一个针对嵌合体的PCAF / GCN5蛋白水解（PROTAC），我们鉴定出能够降解PCAF / GCN5并有效调节LPS刺激的巨噬细胞和树突状细胞中多种炎症介质表达的小分子。我们的数据说明了PROTAC方法在多结构域蛋白中的作用，揭示了靶向PCAF / GCN5的新型抗炎治疗机会。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2018-09-10
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号