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基于结构的 MptpB 抑制剂设计，可减少体内多重耐药结核分枝杆菌的存活和感染负担。
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-09-10 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00832 Clare F Vickers 1 , Ana P G Silva 2 , Ajanta Chakraborty 2 , Paulina Fernandez 2 , Natalia Kurepina 3 , Charis Saville 2 , Yandi Naranjo 4 , Miquel Pons 4 , Laura S Schnettger 5 , Maximiliano G Gutierrez 5 , Steven Park 3 , Barry N Kreiswith 3 , David S Perlin 3 , Eric J Thomas 1 , Jennifer S Cavet 2 , Lydia Tabernero 2
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结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (MptpB) 是一种分泌型毒力因子，可破坏宿主的抗菌活性。我们在这里报告了基于结构的选择性 MptpB 抑制剂的设计，该抑制剂可降低巨噬细胞中耐多药结核菌株的存活率并增强一线抗生素的杀灭功效。口服生物可利用的 MptpB 抑制剂的单一疗法可减轻急性和慢性豚鼠模型的感染负担，并改善整体病理学。我们的研究结果为结核病治疗提供了新的范例。
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