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有缺陷的DNA单链断裂修复负责上皮细胞的衰老和肿瘤性逃逸。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-29 , DOI: 10.1038/ncomms10399 Joe Nassour , Sébastien Martien , Nathalie Martin , Emeric Deruy , Elisa Tomellini , Nicolas Malaquin , Fatima Bouali , Laure Sabatier , Nicolas Wernert , Sébastien Pinte , Eric Gilson , Albin Pourtier , Olivier Pluquet , Corinne Abbadie
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-29 , DOI: 10.1038/ncomms10399 Joe Nassour , Sébastien Martien , Nathalie Martin , Emeric Deruy , Elisa Tomellini , Nicolas Malaquin , Fatima Bouali , Laure Sabatier , Nicolas Wernert , Sébastien Pinte , Eric Gilson , Albin Pourtier , Olivier Pluquet , Corinne Abbadie
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衰老的主要特征是其稳定性，这取决于DNA损伤的持续存在。我们表明，与成纤维细胞不同，衰老的上皮细胞不会激活ATM或ATR依赖的DNA损伤反应（DDR），但会积累氧化应激诱导的DNA单链断裂（SSBs）。由于PARP1表达和活性的降低，这些断裂仍未修复。这导致异常大而持久的XRCC1病灶的形成，该病灶参与涉及p38MAPK的信号级联反应并导致p16上调和细胞周期停滞。重要的是，SSB修复中的默认设置也会导致衰老后转化和突变的癌前细胞的出现。在人类衰老的皮肤中，XRCC1病灶在表皮细胞中蓄积，与PARP1的下降有关，而DDR病灶主要在真皮成纤维细胞中积累。这些发现将SSBs视为上皮细胞随着衰老而遇到的DNA损伤，这可能助长致癌作用的第一步。
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更新日期：2016-02-01
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