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硝化环核苷酸通过位点特异性蛋白 S-鸟苷酸化持续激活 cGMP 依赖性蛋白激酶
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2016-01-29 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00774
Soichiro Akashi 1 , Khandaker Ahtesham Ahmed 2 , Tomohiro Sawa 2, 3 , Katsuhiko Ono 2 , Hiroyasu Tsutsuki 2 , Joseph R Burgoyne 4 , Tomoaki Ida 1 , Eiji Horio 5 , Oleksandra Prysyazhna 4 , Yuichi Oike 5 , Mizanur Md Rahaman 1 , Philip Eaton 4 , Shigemoto Fujii 1 , Takaaki Akaike 1
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2016-01-29 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00774
Soichiro Akashi 1 , Khandaker Ahtesham Ahmed 2 , Tomohiro Sawa 2, 3 , Katsuhiko Ono 2 , Hiroyasu Tsutsuki 2 , Joseph R Burgoyne 4 , Tomoaki Ida 1 , Eiji Horio 5 , Oleksandra Prysyazhna 4 , Yuichi Oike 5 , Mizanur Md Rahaman 1 , Philip Eaton 4 , Shigemoto Fujii 1 , Takaaki Akaike 1
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8-Nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate (8-nitro-cGMP) 是鸟苷 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP) 的硝化衍生物,在与活性氧和一氧化氮产生相关的条件下内源性形成. 它通过 cGMP 部分与蛋白质硫醇的共价加成(蛋白质S-鸟苷酸化)诱导氧化还原敏感性蛋白质硫醇的翻译后修饰,从而在细胞信号传导调节中充当亲电子第二信使。在这里,我们证明了 8-硝基-cGMP 可能S-鸟苷酸化 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG) 的硫醇基团,该酶是细胞内 cGMP 的主要受体蛋白之一并控制各种细胞反应。小号-发现PKG的鸟苷酸化以位点特异性方式发生;Cys42和Cys195是11个Cys残基中的易感残基。重要的是,位于 PKG 的高亲和力 cGMP 结合结构域的 Cys195 处的 S-鸟苷化引起持续的酶活化,如体外激酶测定和器官浴测定所确定的。在体内,PKG 的S-鸟苷酸化在没有任何特定治疗的小鼠中被证明发生,并且通过脂多糖给药显着增强。这些发现值得进一步研究S-鸟苷酸化依赖性持续 PKG 激活的生理和病理生理学作用。
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更新日期:2016-01-29
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