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经由膜破坏性和内溶性螺旋多肽杂化纳米粒子的全身siRNA传递抑制肝炎。
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2016-01-26 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsnano.5b05470
Hua He 1 , Nan Zheng 2 , Ziyuan Song 2 , Kyung Hoon Kim 2 , Catherine Yao 2 , Rujing Zhang 2 , Chenglin Zhang 3 , Yuhui Huang 3 , Fatih M. Uckun 4 , Jianjun Cheng 2 , Yanfeng Zhang 5 , Lichen Yin 1
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2016-01-26 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsnano.5b05470
Hua He 1 , Nan Zheng 2 , Ziyuan Song 2 , Kyung Hoon Kim 2 , Catherine Yao 2 , Rujing Zhang 2 , Chenglin Zhang 3 , Yuhui Huang 3 , Fatih M. Uckun 4 , Jianjun Cheng 2 , Yanfeng Zhang 5 , Lichen Yin 1
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炎性疾病的治疗代表了最大的临床挑战之一。针对TNF-α的RNA干扰（RNAi）为抗炎治疗提供了一种有希望的方法，但是由于缺乏有效的体内siRNA传递载体，其治疗潜力受到了极大的限制。在本文中，我们报告了基于阳离子螺旋多肽PPABLG的杂化纳米颗粒（HNP）系统，可有效递送TNF-αsiRNA。PPABLG的螺旋结构的特征是在细胞膜和内体膜上形成孔，以促进巨噬细胞中TNF-αsiRNA的直接易位以及内体逸出，相对于大多数现有的经历严重内体化的基于聚阳离子的基因载体而言，它具有独特的优势截留和溶酶体降解。这样，含有TNF-αsiRNA的HNP可以以50μgsiRNA / kg的低剂量全身给药后提供有效的全身性TNF-α抑制作用，因此表现出有效的抗炎作用，可将动物从LPS / d中拯救出来。-GalN诱导的肝败血症。因此，这项研究验证了多肽的生物活性二级结构显着支配了体内siRNA的输送效率，而PPABLG HNP的独特性质使其具有抗炎治疗的显着潜力。
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更新日期：2016-01-26
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