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Parkin 和 PINK1 减轻 STING 引起的炎症
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2018-08-22 , DOI: 10.1038/s41586-018-0448-9
Danielle A Sliter 1 , Jennifer Martinez 2 , Ling Hao 1 , Xi Chen 3 , Nuo Sun 4 , Tara D Fischer 1 , Jonathon L Burman 1 , Yan Li 5 , Zhe Zhang 1 , Derek P Narendra 6 , Huaibin Cai 3 , Max Borsche 7 , Christine Klein 7 , Richard J Youle 1
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2018-08-22 , DOI: 10.1038/s41586-018-0448-9
Danielle A Sliter 1 , Jennifer Martinez 2 , Ling Hao 1 , Xi Chen 3 , Nuo Sun 4 , Tara D Fischer 1 , Jonathon L Burman 1 , Yan Li 5 , Zhe Zhang 1 , Derek P Narendra 6 , Huaibin Cai 3 , Max Borsche 7 , Christine Klein 7 , Richard J Youle 1
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尽管帕金森病患者的血清中含有大量促炎细胞因子,包括 IL-6、TNF、IL-1β 和 IFNγ,但炎症是否有助于神经元丢失或是否是神经元丢失的结果仍然未知1。parkin(一种 E3 泛素连接酶)和 PINK1(一种泛素激酶)中的突变会导致早发性帕金森病 2,3。PINK1 和 parkin 都在相同的生化途径中发挥作用,并通过自噬的选择性形式 mitophagy 从培养物和动物模型中的细胞中去除受损的线粒体。然而,线粒体自噬的体内作用尚不清楚,部分原因是缺乏 PINK1 或 parkin 的小鼠没有实质性的帕金森病相关表型 5-7。线粒体应激可导致损伤相关分子模式 (DAMP) 的释放,从而激活先天免疫8-12,表明线粒体自噬可以减轻炎症。在这里,我们报告了剧烈运动后 Prkn-/- 和 Pink1-/- 小鼠以及 Prkn-/- 突变小鼠的强烈炎症表型;突变小鼠,其积累了线粒体 DNA (mtDNA) 中的突变 13,14。STING 是 I 型干扰素对胞质 DNA 反应的中枢调节因子,可通过同时丢失 STING 完全挽救由过度运动或 mtDNA 突变引起的炎症15,16。来自黑质致密部的多巴胺能神经元的丧失和在老年 Prkn-/-;mutator 小鼠中观察到的运动缺陷也因 STING 的丧失而获救,这表明炎症促进了这种表型。具有单和双等位基因 PRKN 突变的人类也显示出升高的细胞因子。
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更新日期:2018-08-22
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